《細胞內IL-1α調控沙眼衣原體誘導炎症反應機制的研究》是依託中南大學，由程文擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：細胞內IL-1α調控沙眼衣原體誘導炎症反應機制的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：程文
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
我們觀察到在沙眼衣原體感染過程中，細胞內IL-1α可以通過一種非IL-1RⅠ依賴途徑調控炎症因子IL-8產生。研究顯示細胞內IL-1α可以主動進入細胞核參與基因轉錄的調控，但生物信息學分析IL-1α不具備DNA結合域，故需與其它蛋白結合行使此作用。IL-1α可與HAX-1、IL-1RⅡ結合調控IL-6和膠原蛋白的表達，參與多發性硬化症的發病。根據以上結果，擬利用通過siRNA、基因轉染、免疫印跡、免疫螢光、ELISA等研究策略，探討細胞內IL-1α入核信號在沙眼衣原體誘導早期炎症反應中的重要作用，以及HAX-1和IL-1RⅡ如何與IL-1α相互作用調控沙眼衣原體誘導炎症反應。. 本課題從一新的角度探討IL-1α在沙眼衣原體感染中誘導炎症的作用，揭示細胞內IL-1α參與炎症因子調控的分子機制，為深入研究沙眼衣原體致病機制和機體的防禦反應，提供一個創新理論和重要實驗依據。
結題摘要
沙眼衣原體感染上皮細胞可以誘導IL-1、IL-8、IL-6等細胞因子的產生，這些細胞因子介導了沙眼衣原體誘導炎症的過程，參與沙眼衣原體的致病。但在致炎中過程中的具體作用和相互關係有待於進一步研究。前期研究顯示細胞內IL-1α可以通過一種非IL-1RⅠ依賴途徑調控沙眼衣原體感染後炎症因子IL-8的早期產生。細胞內IL-1α可以主動進入細胞核參與基因轉錄的調控，但生物信息學分析IL-1α不具備DNA結合域，故需與其它蛋白結合行使此作用。有研究顯示IL-1α可與HAX-1、IL-1RⅡ結合入核調控IL-6和膠原蛋白的表達，參與多發性硬化症的發病。故本課題目的是希望明確①細胞內IL-1α轉移入核介導的信號在沙眼衣原體感染誘導早期炎症中所起的重要作用；②確定參與細胞內IL-1α對炎症基因轉錄的調控的IL-1α功能域；③探索沙眼衣原體感染後HAX-1是否與IL-1α結合參於細胞內IL-1α對炎症的調控。 項目內容：①通過siRNA方法下調內源性IL-1α，然後再轉染外源性IL-1α觀察沙眼衣原體感染誘導IL-8、IL-6產生情況，結果觀察到沙眼衣原體感染誘導胞內IL-1α入核，沙眼衣原體誘導IL-8的產生依賴於IL-1α，而沙眼衣原體感染誘導IL-6的產生不依賴於IL-1α；②目前正通過對IL-1α突變體和IL-1α各個功能域質粒的研究，明確沙眼衣原體感染誘導IL-8是否必須IL-1α核轉移，及參與細胞內IL-1α調控炎症反應的IL-1α功能區域（正在進行中）。③觀察HAX-1是否參與IL-1α對沙眼衣原體感染誘導IL-8的調控，通過螢光免疫實驗發現沙眼衣原體感染也可誘導HAX-1入核，下調細胞內HAX-1的表達並不能有效下調沙眼衣原體感染後IL-8的表達。 本項目深入探討IL-1α在沙眼衣原體感染中誘導炎症的作用，揭示細胞內IL-1α參與炎症因子調控的分子機制，為深入研究沙眼衣原體致病機制和機體的防禦反應，提供理論和重要實驗依據。
