《宿主抗肺炎衣原體感染中NKT細胞對NK細胞調節作用的研究》是依託山東大學，由趙蔚明擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：宿主抗肺炎衣原體感染中NKT細胞對NK細胞調節作用的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：趙蔚明
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
肺炎衣原體是人類急性呼吸道感染的重要病原體。自然殺傷T細胞（NKT細胞）和自然殺傷細胞（NK細胞）是固有免疫系統的重要成員，在抗衣原體感染中均發揮重要的免疫調節作用，但兩者之間的相互作用尚有待闡明。本項目擬用肺炎衣原體小鼠呼吸道感染模型, 闡明NKT細胞對NK細胞及其亞型功能的調節作用，探討NKT細胞調節NK細胞功能的可能機制。在前期研究工作的基礎上，本項目將進一步研究NK細胞對宿主抗肺炎衣原體感染免疫應答的影響，探討NK細胞能否通過調節DC及其亞群功能，進而調節適應性免疫應答。同時，我們還擬對人肺炎衣原體急性肺部感染時NKT細胞和NK細胞的活化狀態與功能進行分析，探討兩者間的相關性及其與疾病的關係。以上研究將能夠加強我們對衣原體感染這一特定疾病的認識，並將有助於全面理解固有免疫細胞之間及其與獲得免疫反應之間的相互作用。
結題摘要
本項目採用鼠肺炎衣原體呼吸道感染模型, 探討NKT 細胞調節 NK 細胞及其亞型功能的作用及機制，並深入研究 NK 細胞在宿主抵抗衣原體呼吸道感染中的作用，以及 NK 細胞調節適應性免疫應答的分子機制。 研究發現，NKT KO 小鼠肺部 NK 細胞數明顯降低 ，分泌 IFN-γ 能力下降;α -GalCer活化小鼠肺部NK 細胞比例和分泌 IFN-γ 的 NK 細胞明顯增加。進一步實驗發現，肺炎衣原體感染後， NKT KO 小鼠的NK細胞CD69 表達降低，CD11b high CD27 highNK 細胞明顯減少，NKT KO 鼠來源的 DC 體外誘導 NK 細胞產生 IFNγ 的能力下降。以上結果證實，在衣原體肺部感染中 NKT 促進 NK 細胞活化， NKT 可通過影響 NK 細胞的成熟，導致 NK 亞型比例及功能的改變。樹突狀細胞參與了 NKT對 NK 細胞功能的調節。在此工作基礎上，本項目進一步探究NK 細胞的作用及機制。結果顯示，採用 anti-Asiola GM1 抗體去除 NK 細胞後，NK 細胞封閉組小鼠抵抗衣原體肺部感染的能力下降，NK 細胞缺失導致Th1 細胞因子 IFN-γ 分泌降低； IFN-γ + CD4+ T 細胞比例下降，但CD4+CD25+Foxp3+ T（ Treg）細胞反應卻明顯增強。進而， NK 封閉鼠體內 IL-22分泌減少，Th17 應答降低。NK 細胞缺失促使小鼠肺部巨噬細胞由 M1 向 M2 型極化，小鼠肺巨噬細胞中mir-155表達降低。上述研究證明， NK 細胞在衣原體肺部感染中發揮重要的抗感染保護作用。NK 細胞通過維持Th1/Treg、 Th17/Treg 反應平衡，促進保護性細胞因子 IL-22表達，促進肺巨噬細胞向M1 極化等機制，減輕疾病的進展。在衣原體小鼠呼吸道二次感染的研究中我們發現，二次感染小鼠NK 細胞大量增殖並活化， NK 細胞分泌 IFN-γ 的能力以及細胞毒作用明顯增強。在二次感染模型中 NK 封閉鼠 Th1應答降低， Th2 、 Treg 細胞應答增加，但NK 細胞缺失對記憶 T 細胞的形成沒有明顯影響，說明在衣原體肺部二次感染中NK 細胞仍發揮一定的抗感染保護作用。
