《沙眼衣原體感染對MICA*A5.1分子、Treg細胞的影響及機制研究》是依託中南大學,由霍治擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名:沙眼衣原體感染對MICA*A5.1分子、Treg細胞的影響及機制研究
- 項目類別:青年科學基金項目
- 項目負責人:霍治
- 依託單位:中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
沙眼衣原體是引起性傳播疾病的重要病原體,Ct與宿主細胞的相互作用是其致病機制的研究重點。我們前期發現:①MICA*A5.1分子能抵抗Ct的下調,並增強NK細胞對Ct感染細胞的殺傷;②MICA*A5.1基因與Ct感染負相關但與感染後併發症無關;③MICA*A5.1基因陽性的Ct感染者體內Treg細胞減少。據此我們認為:MICA*A5.1分子可抵抗Ct感染後的下調,並通過NKG2D途徑活化NK細胞,在促進NK殺傷Ct感染細胞的同時也促進NK對Treg的殺傷和抑制。基於上述假設,我們擬通過流式細胞術、免疫印跡、ELISA等策略進一步明確:①Ct下調MICA分子的時效關係及其與MICA基因型的關係;②NK細胞對Ct感染的不同MICA基因型細胞以及Treg細胞殺傷活性的差異;③不同MICA基因型Ct感染者體內Treg的狀態,及體內NK對Treg的抑制效應。本課題將為Ct致病機制研究提供新的實驗證據。
結題摘要
沙眼衣原體(Chlamydia trachomatis, Ct)是一類重要的胞內病原體,我們先期發現沙眼衣原體感染後可下調宿主細胞表面的MICA分子。在此基礎上本項目研究了Ct感染對MICA分子的下調作用與宿主細胞MICA*A5.1基因型的關係;NK細胞對Ct感染的不同MICA*A5.1基因型細胞的殺傷活性;比較不同MICA*A5.1基因型Ct感染者體內Treg細胞數量及相關細胞因子的差異;並進一步探討不同MICA*A5.1基因型Ct感染者的NK細胞對Treg細胞殺傷活性的差異。結果發現:①沙眼衣原體感染後可下調MICA*A5.1陰性宿主細胞的MICA蛋白的表達;②NK細胞對沙眼衣原體感染的MICA*A5.1陽性宿主細胞的殺傷作用明顯強於MICA*A5.1陰性宿主細胞;③MICA*A5.1陽性Ct感染者外周血中CD4+CD25+Treg細胞數量及血清中IL-10和TGF-β的含量均低於MICA*A5.1陰性的Ct感染者;④MICA*A5.1陽性Ct感染者的NK細胞對CD4+CD25+Treg細胞的殺傷效應強於MICA*A5.1陰性的Ct感染者。以上結果提示:MICA*A5.1分子可抵抗Ct感染後的下調作用,並促進NK細胞對宿主細胞以及Treg細胞的殺傷,在促進清除病原體的同時也可能導致炎症遷延。該研究結果闡明了MICA*A5.1基因多態性與沙眼衣原體感染之間的關係,進一步揭示了沙眼衣原體與宿主相互作用的複雜性。