《蛋白質甲基化在NF-κB信號途徑中的作用及其分子調控機制》是依託武漢大學，由李聯運擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：蛋白質甲基化在NF-κB信號途徑中的作用及其分子調控機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李聯運
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
NF-κB信號通路是免疫和炎症反應中最關鍵的信號通路之一。蛋白質翻譯後修飾在該信號通路的激活中起著關鍵作用，包括磷酸化、乙醯化和泛素化等等。近年來我們實驗室和國際上其它研究小組發現MLL1等蛋白質甲基化酶在NF-κB信號通路中也起著重要的調節作用。本項目計畫在前期工作的基礎上，利用本實驗室構建的人類蛋白質甲基化酶的表達克隆文庫和siRNA文庫，篩選調節NF-κB信號通路激活的重要甲基化酶，並研究其分子機制。我們已經完成首次篩選。初步研究結果顯示甲基化酶PMT5與TRADD相互作用，並調節TRAF2的功能。本項目將較系統地研究和揭示蛋白質甲基化在NF-κB信號通路中的作用，為炎症相關疾病的診斷和治療提供新的理論基礎，為藥物研製提供新靶標。
結題摘要
NF-κB信號通路是免疫和炎症反應中最關鍵的信號通路之一。蛋白質翻譯後修飾在該信號通路的激活中起著關鍵作用，包括磷酸化、乙醯化和泛素化等等。近年來我們實驗室和國際上其它研究小組發現MLL1等蛋白質甲基化酶在NF-κB信號通路中也起著重要的調節作用。本項目在前期工作的基礎上，利用本實驗室構建的人類蛋白質甲基化酶的表達克隆文庫和siRNA文庫，篩選調節NF-κB信號通路激活的重要甲基化酶，發現甲基化酶EZH1和PMT5參與調控NF-κB信號通路激活並探討了分子機制。研究結果顯示EZH1通過與轉錄激活因子UXT相互作用，促進NF-κB轉錄因子在染色質上的定位。而PMT5與TRADD相互作用，並調節TRAF2的功能。本項目較系統地研究和揭示了蛋白質甲基化酶在NF-κB信號通路中的作用，為炎症相關疾病的診斷和治療提供新的理論基礎，為藥物研製提供新靶標。
