《TGF-β1雙向調節硬骨魚外周血淋巴細胞活性機理的研究》是依託電子科技大學,由周紅擔任醒目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：TGF-β1雙向調節硬骨魚外周血淋巴細胞活性機理的研究
- 依託單位：電子科技大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：周紅
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
我們新發現轉化生長因子TGF-β1或者刺激或者抑制草魚外周血淋巴細胞活性，這一雙向調節作用與淋巴細胞的激活或分化狀態，以及TGF-β1的分泌調控途徑有關。本項目採用流式細胞術、實時定量PCR和免疫印跡等技術和方法揭示TGF-β1誘導的硬骨魚淋巴細胞的激活和分化狀態，獲悉TGF-β1調控的相關免疫分子的表達信息。在明確TGF-β1與硬骨魚免疫功能關係基礎上，利用TGF-β1及其受體的抗體探明TGF-β1靶細胞和其它細胞亞群的激活或分化特徵，明確這些亞細胞群的B細胞、T細胞或調節T細胞屬性，提供TGF-β1誘導細胞免疫的直接證據。最後，在分子和細胞水平研討TGF-β1的雙向調節功能與其自分泌和旁分泌作用機制的關係。通過本項目的研究，將明晰魚類TGF-β1特殊的免疫調節地位，提供魚類免疫細胞功能演化信息，從而豐富魚類免疫學的基礎理論，為進一步通過免疫調控方式有效提高魚類免疫防禦水平提供依據。
結題摘要
TGF-β1在哺乳動物中以發揮免疫抑制作用而著名，但在硬骨魚中的免疫學地位有待闡明。在草魚外周血淋巴細胞（PBL）中，TGF-β1的短時處理（﹤24小時）抑制細胞活力和免疫分子IL-10的表達，但其長時作用（﹥72小時）誘導產生刺激作用。相關的機理研究表明TGF-β1可能雙向影響細胞的代謝活性，與細胞增殖、凋亡和細胞周期變化無關；TGF-β1刺激PBL活力依賴於其誘導產生的IL-10。類似於在哺乳動物中的免疫抑制作用，TGF-β1抑制炎症信號LPS和促炎症因子IL-1β誘導的PBL活性，同時抑制LPS誘導的促炎症因子TNF-α和IL-1β的表達，特別是干擾LPS誘導的NF-κB通路關鍵基因IκBα的表達，提示它可能通過干擾LPS的信號通路（NF-κB信號）發揮抑制作用。有趣的是，TGF-β1在PBL和頭腎淋巴細胞（HKL）中分別發揮刺激和抑制作用，包括細胞活性、效應分子（TNF-α和IFN-γ）和T/B細胞標誌分子（CD4、CD8和IgM）的表達。TGF-β1的雙向調節作用均通過其受體ALK5介導。控制TGF-β1雙向調節作用的機制包括下調其受體ALK5的基因表達和蛋白合成（該結論同時通過免疫中和實驗驗證），降低ALK5陽性細胞數目和短時的“觸發”（trigger）機制。不同於哺乳動物中，TGF-β1在HKL中以非細胞接觸形式來發揮免疫抑制的作用,伴隨其自身和IL-10的分泌表達。另外，與TGF-β1發揮作用相關的細胞因子（如IL-10，IL-6和IL-17AF1/AF2等）和轉錄因子（Runx1/3、RORα1/2、RORγ1/2、STAT3和Foxp3等）被鑑定。上述工作揭示了TGF-β1在魚類免疫調節中的雙重地位和控制其信號活性的自我調控機制，也為魚類免疫的分子細胞機制提供了新內容。
