《蛋白激酶CK2與肺癌放射敏感性的關係研究》是依託華中科技大學，由孟睿擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：蛋白激酶CK2與肺癌放射敏感性的關係研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：孟睿
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
尋找放射抵抗的預測指標及放射增敏途徑是肺癌放療領域的關鍵課題。針對放射誘導的細胞損傷修復、周期阻滯和調亡等過程中關鍵調控分子的靶向研究，是腫瘤放射增敏領域的研究方向。CK2是一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，可磷酸化300多種不同的底物。CK2的過表達在肺癌等多種腫瘤中普遍存在。通過對CK2磷酸化底物及相互作用分子的檢索，申請者發現CK2可磷酸化及調節在放射誘導的細胞損傷修復、周期阻滯及凋亡中起關鍵作用的多種信號轉導分子，如XRCC1/4、MDC1、p53和Chk2等；申請者提出假說：CK2與肺癌細胞的放射敏感性密切相關。本課題擬套用Western blot、流式細胞儀、MTT等技術，從放射誘導的DNA損傷修復、細胞周期阻滯和凋亡三個層面，全面探討CK2在體內外肺癌細胞放射敏感性中的作用及其分子機制，並結合臨床標本，為探尋肺癌放射增敏的有效靶點和肺癌放射抵抗的預測指標開拓新思路和提供理論依據。
結題摘要
針對放射誘導的細胞損傷修復，周期阻滯和凋亡等過程中關鍵調控分子的靶向研究，是腫瘤放射增敏領域的重要研究方向。蛋白激酶CK2是一種在腫瘤細胞中普遍存在的高度保守的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，可磷酸化300多種不同的底物，這些底物在信號轉導和基因表達等過程中起重要作用。CK2與肺癌細胞的反射敏感性密切相關，本課題採用Western blot、流式細胞儀、MTT、克隆形成等技術，探討CK2在肺癌細胞放射敏感性中的作用及其分子機制：（1）蛋白激酶CK2在不同非小細胞肺癌細胞系中高表達，在小細胞肺癌中低表達。收集臨床病人組織標本，檢測後發現CK2α在腺癌、鱗癌組織中均廣泛表達；（2）通過Quinalizarin抑制CK2激酶活性可抑制肺癌細胞活力、遷移能力，增加γ-H2AX表達、ROS水平；（3）通過Quinalizarin抑制CK2激酶活性可通過周期阻滯、抑制DSB修復等途徑增加肺癌細胞的放射敏感性。
