藥源性高尿酸血症(Drug-induced hyperuricemia)屬於繼發性高尿酸血症，指藥物影響機體尿酸排泄，尿酸排泄出現障礙，導致血液中尿酸濃度升高，出現高尿酸血症。
藥源性高尿酸血症的定義,藥源性高尿酸血症的發病機制,臨床表現,引起高尿酸血症的藥物,藥源性高尿酸血症的治療,
藥源性高尿酸血症的定義
高尿酸血症(Hyperuricemia)是因尿酸合成增加和(或)尿酸排泄減少所引起的一種嘌呤核苷酸代謝紊亂導致的代謝性疾病。藥源性高尿酸血症(Drug-induced hyperuricemia)屬於繼發性高尿酸血症，指藥物影響機體尿酸排泄，尿酸排泄出現障礙，導致血液中尿酸濃度升高，出現高尿酸血症。
藥源性高尿酸血症的發病機制
藥物通過促進內源性尿酸生成和減少排出影響尿酸水平，而血尿酸濃度取決於尿酸生成和排出之間的平衡，其中任一者失衡，都會導致高尿酸血症的發生。
- 增加內源性尿酸生成 ①增加機體對嘌呤的攝入，如胰酶製劑；②通過細胞溶解、增加白細胞產生、溶血等增加內源性尿酸的產生，如化療藥物、非格司亭、糖皮質激素等。
- 減少尿酸排泄 尿酸主要經腎臟排泄，尿酸經腎臟排泄減少可能有下列原因：①腎小球濾過減少：尿酸可自由透過腎小球，當腎小球濾過率<25ml/min時，可引起血尿酸持續升高；②腎小管重吸收增加：原尿中的尿酸90%左右被重吸收回血液，重吸收可能是導致高尿酸血症的一個重要環節；③腎小管分泌減少：有些藥物可競爭性抑制尿酸在腎小管的分泌，從而使血清尿酸濃度明顯升高。藥物對尿酸排泄的影響與上述一個或多個因素相關。
臨床表現
藥物引起的血尿酸增高而沒有臨床症狀時，稱為無症狀高尿酸血症。但隨著血尿酸水平的增高和病程的延長，腎結石和痛風的患病率會逐漸升高，進而出現典型的臨床表現，如腰部酸脹不適、腰腹部刀割樣劇痛、急性關節炎等。
引起高尿酸血症的藥物
- 胰酶製劑 胰酶是胰脂肪酶、胰蛋白酶和胰澱粉酶等多種酶的混合物，其中含有較多的嘌呤。長期大劑量使用該類藥物可引起高尿酸血症。
- 腫瘤化療藥物和糖皮質激素 腫瘤化療藥物和糖皮質激素用於治療血液系統惡性腫瘤時，可使細胞死亡數量急劇增高，嘌呤降解增加，引起高尿酸血症。其中，嘌呤拮抗劑可在肝臟酶的作用下生成尿酸衍生物，導致尿酸增高。
- 乙醇 乙醇對尿酸的產生和消除過程均有影響。啤酒中的鳥嘌呤在腸道細菌的作用下可生成尿酸，過多飲酒還會加速ATP在肝臟的水解，最終代謝生成尿酸。乙醇可使糖原異生障礙，導致血清中酮體和乳酸貯積，二者均可競爭性抑制尿酸在腎小管的排泄，使尿酸增高。另外，乙醇還可引起機體脫水，從而加重高尿酸的程度。
- 重組人粒細胞刺激因子 大劑量可使白細胞生成增加，使細胞周轉速度加快，嘌呤代謝增加，尿酸水平增高。
- 果糖 果糖代謝過程中導致細胞內磷酸化減弱和ATP耗竭，形成多量的AMP，ATP耗竭將增加嘌呤代謝酶的活性，加速尿酸的產生，導致細胞內尿酸升高。
- 肌苷 肌苷可在體內分解出大量的尿酸，從而引起高尿酸血症。
- 利尿劑 幾乎所有的利尿劑都可導致高尿酸血症，尤以髓袢利尿劑和噻嗪類利尿劑等排鉀利尿劑最常見，如呋塞米、依他尼酸、氫氯噻嗪。這類利尿劑產生的血容量減少效應能增加近曲小管對尿酸的重吸收，長期套用會出現高尿酸血症。此外，噻嗪類利尿劑和吲達帕胺為弱酸性化合物，與尿酸競爭分泌部位，使尿酸分泌減少。
- 免疫抑制劑 免疫抑制劑環孢素可造成腎組織損傷，進而影響血尿酸的分泌和排泄。
- 抗結核藥物 抗結核藥物吡嗪醯胺在菌體內轉化為吡嗪酸發揮抗菌作用，吡嗪酸可與尿酸競爭有機酸的排泄通道，減少尿酸排泄，導致血尿酸升高。乙胺丁醇亦可與尿酸競爭性排泄，誘發高尿酸血症。
- 左旋多巴 體內代謝成高香草酸和苦杏仁酸，兩者均會與尿酸競爭排泄路徑，使尿酸排泄減少，從而引起高尿酸血症。
- 阿司匹林 阿司匹林對尿酸代謝的影響是雙向的。低劑量時可抑制腎小管分泌尿酸，引起血尿酸濃度升高。大劑量時抑制對尿酸的分泌和重吸收，但重吸收的抑制作用更強，終使尿酸從尿中排泄增加。
- 維生素C 維C屬於酸性物質，當大劑量使用時，可使尿中草酸鹽的含量增加，從而引起高尿酸血症。
- β受體阻滯劑 此類藥物可使腎血流量和腎小球的濾過率降低，尤其與利尿劑合用時，使尿酸排泄減少，引起高尿酸血症。
- 喹諾酮類 此類藥物引起高尿酸血症的機制尚不清楚。
- 降糖藥物 雙胍類降糖藥在代謝過程中產生乳酸積聚，乳酸可抑制尿酸在腎臟近曲小管處的分泌，引起高尿酸血症。此外，胰島素也可升高尿酸濃度。
- 煙酸 煙酸即可增加尿酸的產生，也降低尿酸清除，進而引起高尿酸血症，且煙酸對尿酸升高的影響呈劑量依賴性。
藥源性高尿酸血症的治療
一般來講，藥源性高尿酸血症不需要特殊處理，注意調整生活方式，飲食以低嘌呤食物為主，多飲水。當尿液pH<6.0時，需鹼化尿液，常用藥物為碳酸氫鈉或枸櫞酸氫鈉鉀。若血尿酸水平仍持續升高，建議停用可疑藥物。 對已有高尿酸血症和痛風的患者，儘量避免選用可引起尿酸升高的藥物。
