葡萄糖酸銻鈉，為組成不定的五價銻化合物。臨床用於黑熱病治療。
基本介紹
- 中文名：葡萄糖酸銻鈉
- 外文名： Sodium Stibogluconate
- 功 能：抗寄生蟲抗絲蟲病及抗黑熱病藥
- 藥物類型：注射劑
化合物簡介,藥典標準,來源（名稱）、含量（效價）,性狀,鑑別,檢查,含量測定,類別,貯藏,製劑,葡萄糖酸銻鈉注射劑,藥理毒理,藥代動力學,適應症,用法用量,不良反應,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,禁用慎用,製劑,貯法,
化合物簡介
中文名稱：葡萄糖酸銻鈉
中文別名：斯銻黑克;葡酸銻鈉;聖露斯銻波霜;斯銻黑克;斯銻康;可樂銻
英文名稱：sodium stibogluconate
英文別名：solustin; SSG; pentostam; ANTIMONY SODIUM GLUCONATE; stibatin;Stihek; Sticon; Solustibosan; Antimonyl Gluconate
CAS號：16037-91-5
分子式：C12H37Na3O27Sb2
分子量：925.89500
精確質量：923.92900
PSA：399.06000
物化性質
沸點：673.6ºC at 760mmHg
閃點：375.2ºC
儲存條件：庫房通風低溫乾燥,與食品原料分開存放
蒸汽壓：4.95E-21mmHg at 25°C
安全信息
包裝等級：III
危險類別：6.1(b)
危險品運輸編碼：UN 3282
生產方法
葡萄糖酸鈣與碳酸鈉置換反應生成葡萄糖酸鈉，然後用三氯化銻進行銻化反應得到葡萄糖酸三價銻鈉鹽，最後用雙氧水氧化為葡萄糖酸銻鈉。
用途
抗黑熱病藥。
藥典標準
來源（名稱）、含量（效價）
本品為組成不定的五價銻化合物。按乾燥品計算，含銻（Sb）應為30.0%～34.0%。
性狀
本品為白色至微顯淡黃色的無定形粉末；無臭；水溶液顯右旋性。
本品在熱水中易溶，在水中溶解，在乙醇或乙醚中不溶。
鑑別
（1）取本品的水溶液，加稀鹽酸成酸性後，加碘化鉀試液，即顯棕色，再加澱粉指示液，即顯藍色。
（2）取本品，用直火加熱，未經熔融即炭化，並發生類似焦糖的臭氣，繼續加熱至炭化完全後，遺留的殘渣顯銻鹽與鈉鹽的鑑別反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。
檢查
溶液的澄清度與顏色
取本品1.0g，加水10ml，在80℃水浴中加熱使溶解；與4號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄ⅨB）比較，不得更濃；與黃色2號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法）比較，不得更深。
氯化物
取本品2.5g，加水100ml使溶解，取5.0ml，加酒石酸0.20g，溶解後，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅧA），與標準氯化鈉溶液7.0ml用同法製成的對照液比較，不得更濃（0.056%）。
硫酸鹽
取氯化物項下剩餘的溶液20ml，加酒石酸0.20g，溶解後，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ B），與標準硫酸鉀溶液2.0ml用同法製成的對照液比較，不得更濃（0.04%）。
乾燥失重
取本品，在120℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過15.0%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
三價銻
取氯化物項下剩餘的溶液40ml，加臨用新制的碳酸氫鈉飽和溶液10ml與澱粉指示液2ml，搖勻，加碘滴定液（0.05mol/L）0.10ml，3分鐘內藍色不得消失。
鉛鹽
取本品1.0g，加水10ml與酒石酸1.0g，溶解後，加10%氫氧化鈉溶液10ml、氰化鉀試液2ml與硫化鈉試液5滴，放置2分鐘，如顯色，與標準鉛溶液2.0ml用同法製成的對照液比較，不得更深（0.002%）。
砷鹽
取本品0.1g，置比色管中，加0.01%二氯化汞溶液0.3ml與鹽酸9.2ml，再加氯化亞錫溶液（取氯化亞錫22.5g，加鹽酸12ml，加熱使溶解）0.5ml，混勻，靜置30分鐘後，如顯色，與對照液（取每1ml中含As 5μg的溶液0.3ml，加0.01%二氯化汞溶液0.3ml與鹽酸8.9ml，再加氯化亞錫溶液0.5ml，混勻，靜置30分鐘）比較，不得更深（0.0015%）。
溶液的穩定度
取本品適量（約相當於銻2.0g），加水溶解並稀釋至100ml，溶液應幾乎無色；置熱壓滅菌器內，在115.5℃加熱30分鐘後，放冷，依法測定（2010年版藥典二部附錄ⅥH），pH值應為5.0～7.0。
毒力檢查
照葡萄糖酸銻鈉毒力檢查法（2010年版藥典二部附錄ⅫL）檢查，應符合規定。
含量測定
取本品約0.3g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加水100ml、鹽酸15ml與碘化鉀試液10ml，密塞，振搖後，在暗處靜置10分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點時，加澱粉指示液，繼續滴定至藍色消失，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當於6.088mg的Sb。
類別
抗黑熱病藥。
貯藏
遮光，密封保存。
製劑
葡萄糖酸銻鈉注射液
葡萄糖酸銻鈉注射劑
藥理毒理
葡萄糖酸銻鈉為五價銻化合物。對組織中培養生長的細滴蟲（Leptomonad）無作用，但對體內寄生者則有良效，提示五價銻必須還原成三價銻才能發揮作用。其作用機制不詳。已知銻劑可通過與巰基結合而起作用。藥物通過選擇性細胞內胞飲攝入，進入巨噬細胞的吞噬體，其中存在的利什曼原蟲即被消滅。葡萄糖酸銻鈉注射後，肝脾中含量最高，藥物濃集於脾中，為殺滅利什曼原蟲創造有利條件。主要由腎排泄，注射後24小時內排泄50%～80%，此後尿中僅有微量排泄。用於黑熱病病因治療，近期療效可達99%，2年復發率低於10%。復發病例可再用葡萄糖酸銻鈉治療。
藥代動力學
本品口服吸收差。肌注吸收良好，不與紅細胞結合，其血漿濃度則遠較三價銻化合物為高，但維持時間較短，較快由腎臟排出，80%的藥物於6小時內由尿中排出，靜脈注射相同量藥物後95%以上由尿中排出，表明該藥物在體內無明顯代謝，無明顯蓄積現象。但如腎功能受損，則可妨礙銻的排泄，可致中毒。小量在肝內還原成三價銻。約12%蓄積於血管外腔隙，在該處給藥5日後即呈飽和狀態，由此銻劑緩慢釋放。
適應症
用於治療黑熱病。
用法用量
肌內或靜脈注射一般成人一次1.9g（6ml），一日1次，連用6一10日；或總劑量按體重90一130mg/kg（以50kg為限），等分6一10次，每日一次。小兒總劑量按體重150—200mg/kg，分為6次，每日1次。對敏感性較差的蟲株感染，可重複1一2個療程，間隔10一14日。對全身情況較差者，可每周注射2次，療程3周或更長。對新近曾接受銻劑治療者，可減少劑量。
不良反應
與三價銻相仿，但較少而輕，一般病人多能耐受。特殊反應包括肌注局部痛、肌痛、關節僵直和消化道症狀。後期出現心電圖改變（如T波低平或倒置、Q-T時間延長等），為可逆性，但可能為嚴重心律失常的前奏。肝、腎功能異常者應加強監測。罕見休克和突然死亡。
套用此藥有時發生噁心、嘔吐、咳嗽、腹瀉等，偶見白細胞減少，可停藥1～2日，待這些症狀消失後再繼續注射。有大出血傾向、粒細胞減少或體溫突然升高時，應暫停藥。
注意事項
（1）肝功能不全者慎用。
（2）治療過程中有出血傾向，體溫突然上升或粒細胞減少、呼吸加速、劇烈咳嗽、浮腫、腹水時，應暫停注射。
（3）過期藥物有變成三價銻的可能，不宜使用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
尚不明確。
禁用慎用
肺炎、肺結核及嚴重心、肝、腎疾病者禁用。
製劑
注射液：每支含五價銻0.6g，約相當於葡萄糖酸銻鈉1.9g（6ml）。
貯法
遮光，密閉保存。
