《膜聯蛋白A1影響動脈粥樣硬化斑塊的形成和穩定性》是依託北京大學，由鄭樂民擔任負責人的重大研究計畫。
基本介紹
- 中文名：膜聯蛋白A1影響動脈粥樣硬化斑塊的形成和穩定性
- 項目負責人：鄭樂民
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：重大研究計畫
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
我們前期發現高密度脂蛋白(HDL)對內皮細胞起重要保護作用，今年我們的文章進一步證實HDL能夠促內皮細胞中膜聯蛋白（ANXA1）的表達從而發揮抗炎作用，而這又離不開HDL受體SR-BI.我們預實驗結果也發現HDL在疾病狀態的修飾會使ANXA1的表達下調。ANXA1過去的研究都集中在炎症細胞，我們推測在動脈粥樣硬化形成與穩定過程中，血管內皮和平滑肌細胞表達的ANXA1可能發揮重要功能。我們將結合全身以及內皮或平滑肌特異敲除的ANXA1小鼠與頸部動脈套管法來研究ANXA1在其中的重要作用，我們也將通過內皮特異敲除SR-BI小鼠來研究內皮細胞中SR-BI是否參與這一功能。我們還將通過細胞實驗探索ANXA1的表達與血管內皮和平滑肌細胞增殖與遷移的關係以及與炎症因子釋放的關係。我們還將用我們發表在Nanoscale上的生物工程技術將模擬肽定點釋放，通過干預的方法研究ANXA1對斑塊形成和穩定的影響。
結題摘要
高密度脂蛋白（HDL）在過去的幾十年中都被認為是與心血管疾病呈反相關的因素，但其在生理以及病生理中的作用還不夠明確，特別是很多臨床藥物在提高HDL的臨床試驗都失敗。我們發現膜聯蛋白A1（ANXA1）可以抑制動脈粥樣硬化斑塊的形成，抑制動脈瘤與動脈夾層等疾病的進展。HDL是脂代謝領域中發揮重要作用的關鍵一環，在HDL研究的引導下，我們在脂代謝領域取得了一系列值得關注的研究成果。我們發現腸道菌群代謝物，如氧化三甲胺（TMAO）等可以促進小鼠細胞衰老、加劇認知障礙等。在不同的環境下，HDL功能也會發生改變，我們發現在較高污染條件下人類的HDL功能會發生功能性障礙，可能引起全身性炎症和氧化應激。相應結果發表SCI論文13篇。
