《膀胱癌組織中CD169陽性巨噬細胞亞群的作用及其機制研究》是依託中山大學，由王博擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：膀胱癌組織中CD169陽性巨噬細胞亞群的作用及其機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王博
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
巨噬細胞（Mφ）在不同腫瘤中具有“抗腫瘤”或“促腫瘤”功能，可能是受不同腫瘤微環境的影響分化為不同的Mφ亞群所致，但目前尚缺乏區分Mφ亞群的特異性標記。經初步篩查我們觀察到：CD169在多種實體瘤中能特異性表達在Mφ上。在膀胱癌中，CD169+Mφ數量與CD8+T細胞數量呈正相關；在卡介苗體外誘導腫瘤相關Mφ活化過程中，CD169的表達明顯上調。這些結果提示：CD169可能是一群具有抗腫瘤功能的Mφ亞群標記。以此為基礎，本課題擬結合臨床樣本分析和實驗模型，研究：（1）在膀胱癌臨床樣本中檢測組織浸潤CD169+Mφ的預後意義；（2）以T細胞和NK細胞增殖/活化作為主要功能參數，研究CD169+Mφ在抗腫瘤免疫應答中的作用和機制；（3）探討CD169在卡介苗誘導Mφ活化過程中的作用。所得結果不僅能明確CD169作為抗腫瘤Mφ亞群標記的可行性，還可為揭示卡介苗免疫治療的分子機制奠定基礎。
結題摘要
巨噬細胞（Mφ）在不同腫瘤中具有“抗腫瘤”或“促腫瘤”功能，可能是受不同腫瘤微環境的影響分化為不同的Mφ亞群所致，但目前尚缺乏區分Mφ亞群的特異性標記。我們篩選得到三個Mφ亞群/表型潛在標記：“抗腫瘤”表型標記CD169以及“促腫瘤”表型標記CD204和Stabilin-1。我們的研究觀察到：在膀胱癌中，CD169、CD204和Stabilin-1均能特異性表達在Mφ上。其中CD169+ Mφ數量與CD8+T細胞數量呈正相關，而且CD169+ Mφ能夠促進效應性T細胞的增殖與活化。我們在小鼠模型中驗證了國產卡介苗能夠通過激活效應性T細胞免疫應答抑制膀胱癌進展。在卡介苗體外誘導腫瘤相關Mφ活化過程中，CD169的表達明顯升高；Stabilin-1的表達明顯下降。這些結果表明CD169是一種具有抗腫瘤功能的Mφ亞群/表型的標記。令人意外的是，組織原位的CD169、CD204和Stabilin-1均能表達於同一Mφ，單因素生存分析顯示三者的表達均與患者預後呈負相關，且癌巢Stabilin-1+ Mφ和間質CD204+ Mφ能夠作為獨立指標預測患者較差的預後。這些結果提示：膀胱癌腫瘤浸潤Mφ可能同時表達不同的分子標記，而這些分子生物學功能的綜合作用決定了Mφ對腫瘤進展的最終效應。該項目為研究人體腫瘤相關Mφ亞群/表型提供了新的思路。
