《B細胞在不同消化系統腫瘤中亞群和功能差異的機制》是依託中山大學，由鄺棟明擔任項目負責人的重大研究計畫。
基本介紹
- 中文名：B細胞在不同消化系統腫瘤中亞群和功能差異的機制
- 項目類別：重大研究計畫
- 項目負責人：鄺棟明
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
我們在前期已觀察到：在肝癌和消化道腫瘤組織中，多種免疫細胞或因子可呈現出各自獨特的表型與分布，並對疾病進展起著不同甚至相反的作用。B細胞是腫瘤組織中數量豐富但亞群/功能研究非常空白的重要免疫細胞。我們新近發現：肝癌組織微環境主動募集或誘導出多個具“促腫瘤”活性的B細胞亞群來促進疾病進展。但是相關促腫瘤亞群在腸癌組織減少甚至缺乏，B細胞主要起限制腸癌進展的作用。提示：不同腫瘤組織微環境對B細胞亞群募集、極化以及功能有不同的影響機制。本課題擬結合人體樣本檢測和實驗模型，來系統的研究/比較：B細胞在肝癌與腸癌組織微環境中聚集、亞群極化與功能的差異與調控機制；篩選並鑑定出可用於判斷肝癌和腸癌進展/退化的B細胞亞群或功能分子；並探討選擇性調控B細胞在組織中聚集與分化的可行性以及對腫瘤進展的影響；為腫瘤免疫治療提供新的思路和干預靶點。
結題摘要
B細胞是人體腫瘤組織數量豐富重要免疫細胞，但其在腫瘤進展/退化過程中的作用仍未清楚。我們在前期研究發現：肝癌組織微環境主動募集或誘導出多個具“促腫瘤”活性的B細胞亞群來促進疾病進展。但是相關促腫瘤亞群在腸癌組織減少甚至缺乏。提示：不同腫瘤組織微環境對B細胞亞群募集、極化以及功能有不同的影響機制。在重大研究計畫培育項目的資助下，我們以人消化系統腫瘤為主要研究模型，開展了B細胞亞群及其功能差異的機制研究，發現：（1）不同消化系統腫瘤中B細胞亞群組成和功能顯著差異，肝癌組織中主要存在促腫瘤的B細胞亞群，而腸癌和鼻咽癌組織中主要存在抗腫瘤的B細胞亞群。（2）肝癌和腸癌組織分別浸潤大量可分泌IgG和IgA的漿細胞，其中IgG陽性漿細胞的募集及成熟受到局部微環境巨噬細胞調控；腫瘤中單核/巨噬細胞通過選擇性的分泌CXCL10來招募並刺激CXCR3陽性B細胞成熟為可分泌IgG的漿細胞。（3）IgG陽性漿細胞可進一步誘導M2b巨噬細胞形成；M2b巨噬細胞一方面通過誘導效應T細胞失能來廢除表觀遺傳重塑治療的療效，同時通過誘導PD-L1陽性腫瘤細胞來削弱免疫檢查點治療的療效。（4）多種消化系統腫瘤組織中炎性T輔助細胞亞群（Th1、Th17、Th22等）顯著增多；初始型B細胞可以通過ICOSL依賴的方式促進記憶性T輔助細胞糖酵解上調，繼而促使這些細胞分化成產生IL-17、IL-22和IFN-γ的亞群，最終導致局部惡性炎症發生。項目的研究發現在國際上率先揭示了B細胞免疫反應網路在人實體瘤進展中的重要性：B細胞一方面利用其體液免疫反應特徵來改變髓系反應的方向，同時還能顯著影響T細胞的炎症反應，最終影響腫瘤進展/退化。
