《Dermo+間質細胞在腸道免疫反應中的作用機制研究》是依託上海交通大學，由李保界擔任項目負責人的重大研究計畫。
基本介紹
- 中文名：Dermo+間質細胞在腸道免疫反應中的作用機制研究
- 項目類別：重大研究計畫
- 項目負責人：李保界
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腸道是最大的免疫器官，腸道中上皮細胞、免疫細胞、間質細胞等和腸道微生物相互作用維持免疫穩態。腸道穩態失衡促進腸炎發生並誘髮結直腸癌。腸道間質細胞特異標誌物的缺乏導致間質細胞亞群的種類、分布、及其對腸道免疫穩態的作用等研究無法深入進行。預實驗結果：譜系示蹤技術發現骨髓間充質幹細胞marker Dermo1和Prx1可標記腸道間質細胞，特異清除Dermo1+細胞引起小鼠自發性腸炎，伴有IL-17等炎性細胞因子的升高。據此, 我們推斷腸道Dermo1+細胞在維持腸道免疫微環境以及腸道炎症性疾病的發生髮展過程中起重要作用。我們擬研究Dermo1+間質細胞在腸道的免疫穩態、腸炎症性疾病發生，以及炎症引起的結直腸癌發生中的作用，及其調節黏膜免疫屏障、通過釋放細胞因子調節上皮細胞和免疫細胞的機制。最後我們擬研究骨髓中相應的間質細胞亞群在腸炎治療中的作用。這將是首次系統研究內源性間質細胞在腸道免疫中的作用
結題摘要
腸炎的發生在全世界呈上升趨勢，但是我們對腸炎的致病機制並不清楚。本研究發現了位於腸道間質的一類具有間充質幹細胞功能的—Dermo+細胞，在腸炎發生中有重要作用。首先通過譜系示蹤我們發現了在腸道中存在多種間質細胞亞群，但是只有在去除Dermo+細胞才會發生腸炎。我們的研究發現，Dermo+細胞在正常情況下，間質細胞能夠分泌Wnt分子促進杯狀細胞分化，並且維持免疫屏障阻止細菌侵入。在DSS誘導的腸炎模型中，免疫屏障被打破，細菌侵入時，Dermo+細胞能夠激活TLR4-p38MAPK-Cox2-PGE2信號通路進而抑制巨噬細胞和中性粒細胞的活性，抑制炎症的發生。去除這個通路中的任何一個分子都會使炎症加劇但是不影響腸道隱窩的內穩態，同時我們也證實TGF和RelA沒有參與Dermo+細胞抑制腸炎發生的作用。這些發現表明腸道中存在的Dermo+譜系細胞在維持腸道免疫屏障和促進先天免疫細胞活性中發揮重要作用。鑒於這類細胞在抑制腸炎發生髮展中的重要作用，我們認為Dermo+間質細胞可以作為抑制和治療腸炎的靶點。
