《IL17陽性T細胞在肝癌組織中分化和擴增的機制研究》是依託中山大學，由李蓮擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：IL17陽性T細胞在肝癌組織中分化和擴增的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李蓮
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
新近研究發現腫瘤除了誘導免疫抑制之外，還會利用趨炎症反應來促進局部的血管生成以及侵襲轉移。IL-17是一類具有很強促炎症作用的細胞因子。我們新近觀察到：肝癌組織中IL-17+T細胞的數量顯著升高，並通過促進血管生成來加速腫瘤進展。與外周血不同，腫瘤組織中的IL-17+T細胞約有一半同時表達IFN-γ，而且IL-17+CD8+細胞的數量也顯著增加。本課題擬結合臨床樣本分析和體外模型進一步研究肝癌組織中IL-17+T細胞聚集的機制，分析肝癌組織不同區域單核巨噬細胞的數量和表型與IL-17+T細胞分布的相關性，闡明這些不同區域單核巨噬細胞在誘導IL-17+T細胞（包括不同亞群）分化和擴增過程中作用，及其調控的關鍵細胞因子和信號通路。所得的結果將揭示腫瘤組織中IL-17+T細胞亞群的來源，為以調控IL-17分泌細胞為靶標的免疫干預手段提供理論基礎。
結題摘要
新近研究發現腫瘤除了誘導免疫抑制之外，還會“利用”趨炎症反應來促進局部的血管生成以及侵襲轉移。IL-17是一類具有很強促炎症作用的細胞因子。肝癌組織中存在IL-17+T細胞的聚集，並呈現出獨特的表型，但其聚集的機制還不清楚。我們的研究結果顯示：肝癌組織中除了Th17細胞的聚集，還存在分泌IL-17的CD8+T細胞（Tc17的聚集），腫瘤癌旁活化的單核細胞具有很強的促進Tc17細胞分化和擴增的能力，機制研究發現：腫瘤活化的單核細胞能分泌IL-1β、IL-6和IL-23促進Tc17的擴增。此外，我們還發現：在肝動脈化療栓塞術（TACE）治療30d後，外周血中的Th17細胞的比例與治療前相比會有所升高，高的Th17細胞與總生存和復發時間延長有關。多因素分析表明TACE治療30d後外周血中的Th17細胞的水平可作為預後判斷的獨立指征。這些結果不僅助於揭示腫瘤組織中IL-17+T細胞亞群的來源，為以調控IL-17分泌細胞為靶標的免疫干預手段提供理論基礎，並可為實施TACE治療的肝癌病人的療效判斷和輔助治療方案的制定。
