又稱之為遺傳性多發梗死痴呆病，伴有皮質下梗死和白質腦病的常染色體顯性遺傳腦動脈病 ，是近幾年來發現的一種特殊類型的腦血管病或血管性痴呆病。
基本介紹
- 別稱：遺傳性多發梗死痴呆病
- 英文名稱：cerebralautosomaldominantarteriopathywithsubcorticalinfarctsandleukoencephalopathy
- 英文別名：CADASIL病
- 就診科室：精神科
- 常見發病部位：腦部
- 常見病因：遺傳性腦血管病
- 常見症狀：腦卒中，痴呆
- 傳染性：遺傳疾病
- 傳播途徑：遺傳基因
一.概要,二．臨床表現,三.實驗室檢查,
CADASIL病
CADASIL病，又稱之為遺傳性多發梗死痴呆病，伴有皮質下梗死和白質腦病的常染色體顯性遺傳腦動脈病 ，是近幾年來發現的一種特殊類型的腦血管病或血管性痴呆病。
一.概要
CADASIL為英文cerebralautosomaldominantarteriopathywithsubcorticalinfarctsandleukoencephalopathy，縮寫CADASIL。主要為成年發病的一種遺傳性腦血管病，發病平均年齡45歲，臨床表現為反覆發作的卒中和後期進行性痴呆。1993年Tournier-Lasserve提出了CADASIL病的概念，次年5月在法國巴黎召開了第一屆國際CADASIL病會議。從此，CADASIL病得到了廣泛承認。CADASIL病的家系已被世界多個國家發現，追蹤報導，先後報導了二十餘個家係數百名患者。該病可能在世界範圍內分布。目前的研究認為，CADASIL由Notch3基因突變引起。該基因定位於染色體19p13，由33個外顯子組成，其編碼的Notch3受體有2321個胺基酸殘基。70%～80%的Notch3基因突變發生在外顯子3和4，以外顯子4突變最多見。該基因的突變可引起一系列的生化、病理生理學和血流動力學改變。
二．臨床表現
本病的首發症狀各異，主要包括以下幾方面：1.腦卒中發作(85%)：腦缺血發作，如短暫性腦缺血發作(TIA)和缺血性卒中是最常見的表現，見於85%的有症狀CADASIL患者。發病年齡30～70歲，平均46歲。缺血發作表現為典型的腔隙性梗死(純運動性卒中、共濟失調性輕偏癱、構音障礙—手笨拙綜合徵、純感覺性卒中或感覺運動性卒中)。反覆發生腦缺血發作常導致步態障礙、尿失禁和假性球麻痹。一些無症狀的致病基因攜帶者腦MRI可發現梗死灶。多數學者認為這些病變最終將導致肢體殘障和認知功能下降。2.認知功能障礙（或痴呆）：是第二常見的表現，約見於60%（30%～90%，差異與年齡組有關）的患者。表現為發作性記憶力、注意力、執行和視空間功能障礙，常伴有精神運動遲緩和興趣範圍的縮窄。認知功能下降多呈緩慢、階梯式進展，逐步惡化，65歲前發生痴呆的患者約2/3。3.情感障礙：也是最常見的精神症狀，約見於20%～30%的CADASIL患者。部分患者可發展為重度抑鬱。其他表現包括躁狂抑鬱、躁狂、幻覺和妄想等，推測這與尾狀核和豆狀核的缺血損傷有關。CADASIL患者可出現精神分裂症為罕見情況。4.先兆型偏頭痛：偏頭痛發作是本病最早的臨床表現之一，約見於30%的患者，平均發生年齡為25歲，但偶有偏頭痛發生在20歲以前的。先兆症狀常涉及視覺和感覺系統。也有部分患者表現為偏癱型偏頭痛、基底動脈型偏頭痛或只有先兆症狀，有時很難與缺血發作相鑑別。偏頭痛發作可能是反覆缺血或者潛在的血管病引起並導致白質病變，也可能與腦的小動脈功能異常和軟腦膜及皮質血管受累有關。總之，CADASIL發生有先兆型偏頭痛的機制尚未明了。其他表現：約10%的患者出現癲癇發作，偶有發生脊髓梗死和顱內出血的報導。
三.實驗室檢查
①CSF檢查通常正常；②無腦血管的危險因素，檢查必須排除所有已知散發的、腦缺血的遺傳性因素：凝血病，MELAS綜合徵(線粒體肌病、腦病、乳酸酸中毒和卒中樣發作)，Fabry’s病，異常脂蛋白血症，腦澱粉樣血管病和高胱氨酸尿症。在首先報導的家系中有2例存在免疫球蛋白病，但其他的家系中卻未發現。③神經影像學：有症狀的患者MRI總有異常發現。T2加權像顯示均勻分布的點狀和結節狀高信號，尤其是側腦室周圍和半卵園中心、基底節和腦橋等。病灶的空間分布有助於CADASIL的診斷，顳葉前部和外囊受累對於區分CADASIL和高血壓引起的小血管病變有較高的敏感性和特異性。Markus等發現本病89%的患者有中到重度顳葉前部受累，93%有外囊受累。而長期高血壓引起的白質缺血改變主要位於側腦室周圍。CT掃描可能發現白質和基底節的病灶。因此，MRI檢查對診斷CADASIL病是重要的。腦血管造影一般無異常，偶有嚴重的小動脈狹窄。④PET檢查提示1例嚴重基底節損傷的躁狂患者皮質代謝降低。
四.病程與預後CADASIL的總病程即使在同一家系內差異也很大，部分患者直到70歲才出現症狀，另一部分患者在50歲之前已有嚴重殘障。平均發病年齡45歲，無性別差異，發病早的患者不一定進展快，從發病到死亡在3～43年，一般病程為10~30年（平均23年）。
