《胰腺癌神經浸潤中NGF/TrkA信號通路及關鍵作用靶點的研究》是依託西安交通大學，由黨誠學擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：胰腺癌神經浸潤中NGF/TrkA信號通路及關鍵作用靶點的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：黨誠學
- 依託單位：西安交通大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
NGF/TrkA通路是胰腺癌神經浸潤的機制之一，也是胰腺癌預後的重要獨立影響因素。我們在轉染TrkA的人胰腺癌AsPC-1細胞基因晶片及相關研究表明，NGF/TrkA可以上調轉錄因子c-myc蛋白的表達。.本研究利用已有的穩定轉染TrkA的AsPC-1細胞株，通過c-myc蛋白的ChIP-on-chip實驗，研究該細胞中c-myc蛋白在全基因組啟動子上的結合改變情況，結合已有的TrkA轉染導致的表達改變基因，發現c-myc蛋白的直接靶向基因。通過觀察干預這些因子表達對穩定轉染TrkA的AsPC-1細胞侵襲能力的影響，以及干預這些因子在其它胰腺癌細胞株中表達，發現阻斷NGF/TrkA通路在胰腺癌細胞中作用的關鍵因子，揭示NGF/TrkA引起胰腺癌細胞侵襲性增加的細胞內信號傳導途徑，發現與胰腺癌細胞神經浸潤相關的重要因子，對胰腺癌神經浸潤治療提供重要研究基礎和方向。
結題摘要
本研究我們為排除GFP增加凋亡率的干擾，重新製作和篩選了pcDNA3.1-TrkA轉染的ASPC-1細胞進行表達晶片和c-myc的CHIP檢測。根據一系列檢測結果，經討論分析認為，NGF-TrkA信號通路介導的多條重要通路，目前我們並不知道這些具體通路之間的相互聯繫，故NGF-TrkA並不適合作為治療靶點來進行進一步的研究。但是研究結果提示，NGF-TrkA信號通路上調了GABAR，活化了GABA-GABAR可能是影響胰腺癌的疼痛演變的重要因素，同時，上調的KIAA0101基因在胃癌中可以介導不良的預後和早期的復發，表達增高的HKDC1和GLUT-1可能和胰腺癌對葡萄糖的依賴密切相關。為進一步胰腺癌的早期診斷和對胰腺癌的疼痛、進展、糖酵解的了解和更深入的研究，有著很重要的指導意義。
