《肝癌循環腫瘤細胞異質性及其轉移復發的相關性研究》是依託清華大學，由張玉娟擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：肝癌循環腫瘤細胞異質性及其轉移復發的相關性研究
- 依託單位：清華大學
- 項目負責人：張玉娟
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
循環腫瘤細胞（Circulating tumor cells, CTCs）由原發或轉移灶脫落進入外周血的過程中發生上皮間質轉化，能夠反映腫瘤是否發生侵襲轉移。前期我們首次通過建立免疫螢光化學染色聯合螢光原位雜交技術鑑定CTCs，發現肺癌、卵巢癌及胰腺癌患者外周血CTCs具有異質性，可分為五個亞群：CK+CD45-CEP8=2、CK+CD45-CEP8＞2、CK-CD45-CEP8＞2、CK-CD45-CEP8=2、CK+/-CD45+CEP8=2/＞2，且I-II期異質性表型陽性的胰腺癌患者較陰性者預後差，推測異質性CTCs與疾病的惡性進展有關。本課題將進一步採用此方法探討肝癌患者外周血中CTCs的異質性，並通過雷射顯微切割分離純化單個亞群細胞並全基因組擴增分析異質性CTCs與肝癌轉移復發相關的分子表達水平，以期從新角度解析肝癌的發生髮展轉移，同時也為肝癌早期診斷提供參考依據。
結題摘要
循環腫瘤細胞的異質性與腫瘤的侵襲轉移有關，因此本研究通過CD45-CEP1/8法鑑定肝癌循環腫瘤細胞，證實肝癌患者外周血存在異質性CTCs，且同一患者術後CTCs較術前CTCs腫瘤負荷量明顯減低。在胃癌、結直腸癌患者中，我們在原有FISH檢測的基礎上進一步引入間質性標誌物vimentin將CTCs分為7個亞群，FISH+/CK-/vimentin-、FISH+/CK+/vimentin-、FISH+/CK-/vimentin+、FISH-/CK+/vimentin+、FISH-/CK+/vimentin-、FISH-/CK-/vimentin+、FISH+/CK+/vimentin+。結果發現胃癌、結直腸癌患者外周血均存在上皮性、上皮間質轉化（EMT）以及間質性的異質性CTCs。通過分析各亞群細胞與患者腫瘤侵襲的關係，尚未證實哪一個亞群與患者腫瘤進展有關。單細胞檢測技術突破有望明確異質性CTCs的分子分型以及疾病進展的分子機制提供了新的參考指標，也有望為尋找新的治療靶點帶來啟發。
