《循環肝癌細胞關鍵耐藥靶點的篩選及其干預》是依託復旦大學，由徐泱擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：循環肝癌細胞關鍵耐藥靶點的篩選及其干預
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：徐泱
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
我們前期研究發現，肝癌患者外周血中的循環肝癌細胞（Circulating Liver Cancer Cells，CLCC）具有異質性，與肝癌耐藥及轉移復發密切相關；篩選CLCC耐藥亞群，找到特異性耐藥靶點是克服肝癌耐藥的關鍵。阿司匹林可顯著減少部分肝癌患者CLCC，並與索拉菲尼及化療藥（5-FU/ADM）具有協同或增敏作用，其機制不明。本課題將在大量前期工作基礎上，1. 利用我們自主研發的免疫磁珠微流控CLCC分選系統，精確篩選化療及索拉菲尼耐藥肝癌病人CLCC，利用單細胞轉錄組擴增測序技術，探索其共性耐藥分子標籤，並通過基因轉染、RNAi、基因敲除動物、組織晶片等方法明確驗證。2. 篩選阿司匹林干預後耐藥逆轉CLCC，檢測耐藥相關靶點及信號通路變化並驗證。通過本研究得到的特異性肝癌耐藥分子可用於臨床化療及索拉菲尼敏感人群的篩選，並為今後阿司匹林逆轉肝癌耐藥的大規模臨床試驗奠定理論基礎。
結題摘要
我們課題組研究發現肝癌患者外周血中存在具有幹細胞特性的循環肝癌幹細胞（Cir culating Liver Cancer Stem Cells，CLCSC）並與肝癌預後密切相關。部分 CLCSC 高度耐藥，可能是導致肝癌治療失敗及術後轉移復發的關鍵因素。循環肝癌幹細胞（CLCSC）具有明顯的異質性，不同分子標誌及治療時間節點的循環肝癌幹細胞（CLCSC）表型有著顯著差異，其內在機制及臨床 意義不明。本課題將在大量前期工作基礎上：1、基於磁珠和微流控晶片的循環腫瘤幹細胞（CLCC）檢測試劑盒的開發；2、基於生物信息學分析循環腫瘤幹細胞（CLCC）基因表達譜；3、探索循環腫瘤幹細胞（CLCC）有效干預策略及機制；4、肝癌早期診斷、個體化治療新策略及其效果評估。5、利用單細胞轉錄組擴增測序技術，篩選CLCSC特徵性基因表達譜及相關活化 分子信號通路並明確鑑定，結合臨床基因晶片資料庫得到術後復發預測特異性分子標籤 ；6、研究可特異針對腫瘤幹細胞的納米藥物NanoHHI對CLCSC的作用及其機制。
