巨幼細胞性貧血是由於葉酸、維生素B12缺乏或其他原因引起的脫氧核糖核酸（DNA）合成障礙，細胞分裂受阻所致的一組大細胞性貧血。
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疾病名稱
老年巨幼細胞性貧血
疾病概述
特點為紅細胞平均體積（MCV）和紅細胞平均血紅蛋白量均高於正常，骨髓中出現巨幼紅細胞系，粒細胞及巨核細胞亦有巨幼樣變。血象和骨髓象形態學改變是診斷的關鍵。
臨床表現除貧血症狀外，可有感染和出血。部分患者由於蛋白質吸收不好引起營養不良，發生全身浮腫等症狀。
實驗室檢查：血象、骨髓象、骨髓細胞內外鐵染色。
疾病分類
老年病科
疾病描述
巨幼細胞性貧血（簡稱巨幼貧）主要是葉酸、維生素B12、在機體內缺乏引起DNA合成障礙所致的大細胞貧血。可因食物中葉酸、維生素D12來源減少，消化功能差，吸收障礙，機體有慢性疾病（如腫瘤、糖尿病等），需要增加或排泄過多等引起，占老年人貧血患病率的3%-4%。
症狀體徵
（1）老年巨幼細胞貧血患者除貧血外，常伴有白細胞和血小板減少。
（2）感染髮生率較高。
（3）發病緩慢，常得不到及時診斷。
（4）消化系統病症如腹脹、腹瀉與便秘常易被醫師認為是消化道本身疾病所致，而忽略了是巨幼細胞貧血的非血液學表現，特別是神經、精神症狀更易被認為是老年性改變，而放鬆了對於巨幼細胞貧血的警惕性，典型的表現有四肢麻木、軟弱無力，共濟失調，下肢強直行走困難。深部感覺減退以至消失，腱反射減弱、消失或亢進，病理反射征陽性，還可有膀胱、直腸功能障礙，健忘，易激動以至精神失常等症。
這些表現多出現於維生素B12缺乏，尤其是惡性貧血的患者。單純的葉酸缺乏極少引起這些表現，可出現末梢神經炎的症狀。
（5）舌炎，舌光滑、發亮、萎縮在老年人較常見。
疾病病因
（1）攝入不足
人體不能合成葉酸，必需從食物中獲得。老年人由於食欲不振或限食，導致葉酸攝入減少，加之供老年人的食物常烹煮過度，使食物中葉酸破壞增加。Buxton檢測40例精神正常的老年人，血清葉酸水平低於1.5μg/L的有47.5%，40例精神非正常的老年人，血清葉酸水平低於1.5μg/L的有67.5%。維生素B12存在於動物組織中，植物中沒有，老年人由於肥胖、高脂血症，過分限制肉類食物的攝入，導致維生素B12的攝入不足。
（2）吸收障礙
有報導表明，36%的營養不良老年病人有葉酸鹽的吸收障礙；萎縮性胃炎時，內因子分泌減少，不能形成B12內因子複合物，使迴腸吸收減少。隨著年齡增長，血清維生素B12水平呈進行性下降。
（3）擾葉酸代謝的藥物
如氨甲喋呤、乙醯嘧啶能抑制三氫葉酸還原酶的作用，影響四氫葉酸的形成。苯妥英鈉、苯巴比妥可影響葉酸在腸內的吸收，新紅黴素、秋水仙鹼可影響維生素B12的吸收。
大細胞貧血有營養巨幼貧血和惡性貧血兩種。營養巨幼貧血是由上述原因造成葉酸、維生素B12缺乏而引起的。惡性貧血原因尚不清楚，目前認為是由於內因子缺乏或分泌減少，約70%—95%患者伴有神經系統症狀。營養型巨幼貧血及惡性貧血老年人患病率均較高，而且症狀嚴重。
診斷檢查
（1）有貧血的一般症狀，常有舌炎、典型的牛肉舌。
（2）大細胞貧血紅細胞體積（MCV）>100μm3以上，常伴血象三系減少。（3）生化測定：維生素B12和葉酸低於正常。
（4）用維生素B12或葉酸試驗治療4—5d，血中網織細胞上升表示有效，峰值5—10d。
（5）診斷要點：呈大細胞或正細胞正色素貧血，中性粒細胞核呈多分葉現象。骨髓紅細胞系增生，出現正常和巨幼細胞並存現象。葉酸和維生素B12測定是診斷本病的重要指標葉酸<6.8mmol/L，B12<74—103pmol/L。約70%惡性貧血患者血清抗內因子抗體陽性。
治療方案
（1）病因治療，如有腫瘤、慢性感染、腹瀉等應積極治療。
（2）葉酸，適用於葉酸缺乏者。口服5mg，3/d，貧血糾正後一般不須維持治療。胃腸道吸收不良者，可用四氫葉酸肌注5—10mg，1/d，到血象完全恢復正常為止，若治療效果不好，應考慮到有無混合性貧血或腫瘤等疾病存在。
（3）對於維生素B12缺乏者其原因大多與維生素B12吸收不良有關。故給藥的方式影響是肌肉注射。50—100μg，每日或隔日肌注1次，總量1.8—2mg，貧血糾正後，改為100μg，1/月。對於病因不能去除者和惡性貧血患者須終身維生素B12維持治療。有神經損害者須加大劑量，必要時可鞘內注射。在套用維生素B12治療時，大量新生紅細胞生成，細胞外鉀轉移到細胞內，血鉀下降，故應預防性口服鉀鹽。另外，血清和尿中的尿酸水平可能升高，引起腎臟的損害應密切觀察腎功能變化。維生素B12治療後，血小板可驟然增加，應注意預防可能發生的血栓栓塞。部分胃黏膜萎縮的惡性貧血對腎上腺皮質激素治療有效。可能與胃黏膜再生、分泌內因子等有關。這類病人應長期套用皮質激素治療。葉酸和維生素B12治療24h後，骨髓內巨幼紅細胞即可顯著減少，3—4/d可恢復正常。中性粒細胞分葉過多的恢復約須1—2周，糾正貧血約須4—6周。
（4）治療要點：1、治療基礎疾病 2、糾正偏食及不良的烹調習慣 3、補充葉酸或維生素B12 ；4、葉酸和維生素B12缺乏引起的巨幼細胞貧血由於兩者難以區別，最好維生素B12和也散同時套用。如病人有維生素B12缺乏，僅用葉酸治療會加重神經系統的損害。5、嚴重貧血的病人經維生素B12及葉酸治療後，血鉀大量進入新生成的細胞內，血清鉀會突然下降，老年人應注意密切觀察，必要時應予補鉀。
