症狀體徵,用藥治療,飲食保健,預防護理,病理病因,疾病診斷,檢查方法,併發症,預後,發病機制,
症狀體徵
膽囊癌起病隱襲,早期大多無症狀。臨床表現無特異性,可酷似急、慢性膽囊炎或膽石病,應注意鑑別。右上腹捫及塊物者約占半數。晚期可出現肝大、發熱、腹水和貧血等。
用藥治療
首選手術切除膽囊及局部淋巴結。如已侵犯一葉肝臟。則需同時作部分肝葉切除。如累及兩葉肝臟及有遠處轉移,則僅能作姑息性手術。如廣泛侵犯膽管引起梗阻者則作膽道內、外引流或放置支架以減輕黃疸。癌瘤切除後以及無法切除者可進行放射治療和(或)化療。
飲食保健
宜清淡為主,多吃蔬果,合理搭配膳食,注意營養充足。
忌菸酒忌辛辣。忌油膩忌菸酒。忌吃生冷食物。
預防護理
術後應輔以化療、放療、免疫治療和中醫中藥治療有望延長病人生命。
病理病因
膽囊癌患者伴膽石病者占60%~90%,膽石病患者中患膽囊癌者占3%~14%,因此一般認為慢性膽囊炎、膽石病與膽囊癌的發生密切有關。膽汁淤積、膽固醇代謝失常、炎症性腸病、遺傳因素、性激素、X線照射、膽汁內的致癌因子、良性腫瘤惡變等也都被假設為膽囊癌的發病因素,但均無可靠的證據。目前一般認為本病的發生可能與多種因素有關。
疾病診斷
1.原發性肝癌 多有肝硬化病史,常在肝硬化基礎上惡變,故有肝硬化臨床表現。肝右葉縮小,左葉代償性大,膽囊觸不到,脾大。AFP陽性,B超、CT、MRI檢查可資鑑別。
2.壺腹周圍癌 表現為中上腹痛,梗阻性黃疸,消瘦與膽囊腫大,相似於膽囊癌。但本病常不伴慢性膽囊炎,膽石症,較常見消化道出血,十二指腸鏡檢及活檢可確診。
3.膽總管結石:患者具有突發性寒戰、高熱,發作性上腹劇痛,黃疸為深淺波動性,完全性梗阻性黃疸極少超過1周等特點可與膽囊癌鑑別。ERCP、PTC、靜脈膽道造影診斷率高。
檢查方法
實驗室檢查:
1.肝功能試驗 血清膽紅素升高,早期以直接膽紅素為主,晚期間接膽紅素亦升高。血清轉氨酶升高(主要為ALT),與黃疸不成比例,在黃疸明顯時,ALT僅輕度升高。鹼性磷酸酶(ALP)乳酸脫氫酶(LDH),γ-谷氨醯轉移酶(GGT)及5’-核苷酸酶(5’-NT),顯著升高。
2.腫瘤標誌物 血清或膽汁中癌胚抗原(CEA)及血清CA19-9和CA50測定值在膽囊癌中可升高,亦有助於診斷。有報導膽囊癌組CA19-9為153U/ml,膽石組為67U/ml(P<0.0001),可作為鑑別診斷參考依據。
3.癌基因及癌基因產物檢測:癌基因ras和c-erbB-2在膽囊癌中陽性表達率分別為60%和50%。部分膽囊腺瘤可見ras弱陽性表達,而C-erbB-2陽性反應僅限於癌細胞。而癌旁黏膜及膽囊腺瘤未見陽性表達;P53在膽囊癌中陽性表達率為50%~65.5%,P53蛋白表達常伴有膽囊癌高增殖狀態。bcl-2基因產物在膽囊癌中表達率為54%,故多基因表達的同步檢測對膽囊癌早期診斷,預後判斷有重要意義。此外,NDPK/nm23在膽囊癌中表達明顯高於良性組織(P<0.05),且與癌組織局部浸潤及淋巴轉移密切相關(P<0.05),對鑑別診斷及預後估計也有一定價值。
4.細胞凋亡 膽囊癌中細胞凋亡率達40%,分化差的膽囊癌中細胞凋亡率高於高分化膽囊癌,表明細胞凋亡在膽囊癌發病中起重要作用,並可作為膽囊癌預後指標。
其他輔助檢查:
1.B型超聲 是膽囊癌診斷的首選方法,B超對膽囊癌診斷陽性率達60%~80%。通常膽囊癌超聲圖像有壁增厚型、隆起型、混合型、實塊型4種表現。早期當膽囊失去正常形態;膽囊壁局限增厚,表面不平;膽囊壁可見局限性實質性回聲團塊;內部有低阻抗血頻譜時,應高度警惕膽囊癌。同時,B超還可發現肝內外轉移灶。肝門部膽管梗阻、肝內膽管擴張、肝門部淋巴結腫大等重要徵象。此外,在超聲引導下作膽囊直接穿刺造影有助於明確膽囊不顯影的原因。針對增厚的囊壁或腫塊先作吸引細胞學檢查,然後吸取膽囊內膽汁做細胞學檢查及生化檢查更有助診斷。
2.CT 對膽囊癌診斷率為65%~90%。可定位定性。表現膽囊壁不規則結節狀增厚或均勻增厚;囊腔內軟組織塊影;腔內有單發或多發小結節改變;常伴膽囊結石或囊壁鈣化。依上述表現CT將膽囊癌分為囊壁肥厚型(又稱炎症型,占25%)腫塊型(占50%),結節型(占25%)3種類型。上述各型都可出現膽管梗阻和肝轉移。
3.MRI 診斷率相似於B超、CT。膽囊癌的MRI檢查多採用自旋迴波,對膽囊癌分為腫塊型和浸潤型。腫塊型在T1加權像為低信號,T2加權象為高或稍高信號;浸潤型T1加權像為稍低或肯定的低信號,T2加權像表現為不均勻稍高或肯定高的信號。MRI對腫瘤侵犯血管和各種擴散方式較CT為佳。磁共振膽道造影‘MRC’圖像上正常膽囊影不顯示而見局部腫塊。
4.逆行性胰膽管造影(ERCP)和經皮經肝穿刺膽道造影(PTC) 對膽囊癌診斷率為50%~70%左右,可顯示膽囊膽管病變,膽囊充盈缺損或不顯影,肝門部或膽總管移位或狹窄等。
5.腹腔鏡或超聲腹腔鏡(IVS) 腹腔鏡下可觀察到膽囊腫大變形,囊壁肥厚混濁或外觀呈灰白色腫塊或膽囊表面呈結節狀凹凸不平,有異常血管行走。如在腹腔鏡直視下直接行膽囊造影,活檢或膽汁細胞學檢查則可確診。
超音波腹腔鏡(IUS)具有高分辨力,還可以在膽囊各方向進行檢查,更清楚地觀察膽囊各層結構,且對體表超聲不能探及的小隆起病變也能做出診斷。
6.腹腔動脈造影 診斷率為70%~80%,可見膽囊動脈增寬,粗細不均,中斷,扭曲或有新生腫瘤血管。
7.X線檢查 口服膽囊造影與靜脈膽管造影可顯示膽囊、膽管形態和大小,以推測有無梗阻性膽囊或膽管擴張,同時了解膽囊、膽管是否有充盈缺損及受壓。但85%以上不顯影,診斷價值較小。
併發症
併發症有膽囊感染、積膿、穿孔,以及肝膿腫、膈下膿腫、胰腺炎、胃腸道出血等,也可與附近胃腸道形成瘺管。
預後
能否早診斷、早治療直接影響其預後。早期術後5年生存率為60%~80%,10年生存率44%。而晚期癌3年生存率為5%~7%。
發病機制
膽囊癌可分為腫塊型和浸潤型。其病理組織類型以腺癌為主,占80%~90%左右,未分化癌10%左右。鱗癌及鱗腺癌5%~10%。
膽囊癌主要通過淋巴轉移,手術時發現已有淋巴轉移者25%~75%;其半數以上癌瘤可直接播散到鄰近器官,其發生的頻率依次為肝、膽管、胰、胃、十二指腸、網膜、結腸和腹壁;血行播散者不到1/5。