維生素A棕櫚酸酯的合成方法

《維生素A棕櫚酸酯的合成方法》是廈門金達威集團股份有限公司於2011年11月3日申請的專利，該專利的申請號為2011103432817，公布號為CN102363606A，授權公布日為2012年2月29日，發明人是范桂香、李丹、魏初權。

《維生素A棕櫚酸酯的合成方法》涉及一種維生素A。提供一種收率較高、質量較好的維生素A棕櫚酸酯的合成方法。維生素A醇與鹵代醯胺溶解於有機溶劑中，再加入磷化合物進行鹵置換反應，過濾除去反應過程產生的副產物，濾液冷卻至結晶，得維生素A鹵代物；將維生素A鹵代物與棕櫚酸鹽溶解於有機溶劑中，加入有機鹼反應後，加水洗滌有機層，減壓蒸發有機溶劑，得到維生素A棕櫚酸酯。反應條件溫和，不會產生脫水維生素A和逆轉維生素A等不穩定的副產物。製備的維生素A棕櫚酸酯，外觀為淡黃色油狀物。採用美國藥典USP28的方法分析，效價為175～176萬IU/克，相當於含量96％～97％。可用作藥物、飼料添加劑、食品添加劑等。

2016年12月7日，《維生素A棕櫚酸酯的合成方法》獲得第十八屆中國專利優秀獎。

基本介紹

• 中文名：維生素A棕櫚酸酯的合成方法
• 公布號：CN102363606A
• 授權日：2012年2月29日
• 申請號：2011103432817
• 申請日：2011年11月3日
• 申請人：廈門金達威集團股份有限公司
• 地址：福建省廈門市海滄投資區新陽工業區新昌路35號
• 發明人：范桂香、李丹、魏初權
• Int.Cl.：C07C403/10(2006.01)I
• 代理機構：廈門南強之路專利事務所
• 代理人：馬應森
• 類別：發明專利

專利背景

維生素A棕櫚酸酯是已知化合物，其結構式為：

維生素A棕櫚酸酯已被廣泛用作藥物、食品添加劑和飼料添加劑等，已有多種合成方法的相關報導。這些方法包括由維生素A醇或維生素A低級脂肪酸酯為原料製備維生素A棕櫚酸酯的方法，所述方法涉及多種反應路線，其中日本專利JP62,248495公開的合成路線為：維生素A醋酸酯和棕櫚酸在脂肪酶的作用下得到維生素A棕櫚酸酯。英國專利GB816224公開的合成路線為：維生素A醋酸酯和棕櫚酸烷基酯在甲醇鈉的作用下得到維生素A棕櫚酸酯。英國專利GB1293041公開的合成路線為：維生素A醇和棕櫚醯氯在三乙胺的存在下得到維生素A棕櫚酸酯。

上述製備維生素A棕櫚酸酯的方法具有下列問題：

日本專利JP62,248495公開的方法：通過脂肪酶催化，由維生素A醋酸酯與棕櫚酸反應製成維生素A棕櫚酸酯。反應可以在室溫下進行，可避免維生素A遭受破壞。但是酶催化的方法必須在較低的濃度進行，生產能力低，反應產物中含有脂肪酶使後續分離較困難，難以得到高質量高收率的維生素A棕櫚酸酯。

英國專利GB816224公開的方法：棕櫚酸烷基酯與維生素A醇的酯交換反應是一個可逆反應。反應過程生成的烷基醇必須及時蒸餾除去才能打破平衡，因此反應很難進行完全。由於反應是在鹼性和加熱的條件下進行，反應產物質量較差，顏色較深。

英國專利GB1293041公開的方法：維生素A醇與棕櫚醯氯反應製備維生素A棕櫚酸酯。此方法在有機鹼存在下反應迅速、完全，可以得到較高質量的淺色產品。但是，維生素A醇高度不穩定，在酸性介質影響下容易被破壞形成脫水維生素A和逆轉維生素A：

發明內容

專利目的

《維生素A棕櫚酸酯的合成方法》的目的是提供一種收率較高、質量較好的維生素A棕櫚酸酯的合成方法。

技術方案

《維生素A棕櫚酸酯的合成方法》所述維生素A棕櫚酸酯（記為化合物（I））的結構式如下：

所述維生素A棕櫚酸酯由維生素A醇通過二步反應製得；所述維生素A棕櫚酸酯的合成方法包括以下步驟：

1）維生素A醇（化合物（II））與鹵代醯胺（化合物（III））溶解於有機溶劑中，再加入磷化合物（化合物（IV））進行鹵置換反應，過濾除去反應過程產生的副產物，濾液冷卻至結晶，得到維生素A鹵代物（化合物（V））；

2）將維生素A鹵代物（化合物（V））與棕櫚酸鹽（化合物（VI））溶解於有機溶劑中，再加入有機鹼（化合物（VII））反應後，加水洗滌有機層，減壓蒸發有機溶劑，得到維生素A棕櫚酸酯。

在步驟1）中，所述維生素A醇、鹵代醯胺、有機溶劑和磷化合物的質量比可為：維生素A醇:鹵代醯胺:有機溶劑:磷化合物＝1:（0.5～1）:（2～10）:（0.5～1.5），較佳為：維生素A醇:鹵代醯胺:有機溶劑:磷化合物＝1:（0.5～0.8）:（2～7）:（0.5～1.3），最好為：維生素A醇:鹵代醯胺:有機溶劑:磷化合物＝1:（0.5～0.7）:（3～5）:（0.7～1.2）；所述有機溶劑可選自烷烴，芳烴，鹵代烷，醚類等中的一種，所述烷烴可選自具有1～12個碳原子的烷烴；所述芳烴可選自具有0～2個取代基的芳烴；所述鹵代烷可選自具有1～2個碳原子和1～4個鹵素的鹵代烷；所述醚類可選自具有2～4個碳原子的醚類；所述有機溶劑最好選自苯，甲苯，正己烷，環己烷，庚烷，四氫呋喃，二氯甲烷，氯仿等中的一種，優選苯和正己烷等；所述磷化合物可選自三苯基膦或三苯氧基膦等；所述鹵置換反應的溫度可為0～50℃，優選0～30℃，鹵置換反應的時間可為1～10小時，優選1～5小時；所述冷卻的溫度可為-20℃。

在步驟2）中，所述維生素A鹵代物、棕櫚酸鹽、有機溶劑和有機鹼的質量比可為：維生素A鹵代物:棕櫚酸鹽:有機溶劑:有機鹼＝1:（0.9～1.2）:（3～10）:（0.2～1），較好為：維生素A鹵代物:棕櫚酸鹽:有機溶劑:有機鹼＝1:（0.9～1.1）:（3～7）:（0.3～0.7），最好為：維生素A鹵代物:棕櫚酸鹽:有機溶劑:有機鹼＝1:（0.9～1.1）:（3～5）:（0.3～0.6）；所述有機溶劑可選自烷烴，芳烴，鹵代烷，醚類等中的一種，所述烷烴可選自具有1～12個碳原子的烷烴；所述芳烴可選自具有0～2個取代基的芳烴；所述鹵代烷可選自具有1～2個碳原子和1～4個鹵素的鹵代烷；所述醚類可選自具有2～4個碳原子的醚類；所述有機溶劑最好選自苯，甲苯，正己烷，環己烷，庚烷，四氫呋喃，二氯甲烷，氯仿等中的一種，優選苯和正己烷等；所述有機鹼可選自烷基胺類，吡啶類，喹啉類等中的一種，所述烷基胺類可選自N原子上具有1～3個取代基的有機胺類化合物，或取代基為具有1～4個碳原子的烷基；所述吡啶類可選自吡啶環上具有1～3個取代基，取代基為羥基或具有1～4個碳原子的烷基；所述喹啉類可選自喹啉環上具有1～3個取代基，取代基為羥基或具有1～4個碳原子的烷基；所述有機鹼最好選自二乙胺、三乙胺、吡啶、α-甲基吡啶、1，2-二甲基吡啶、4-羥基-2-甲基吡啶、γ-三甲基吡啶、喹啉、二甲基喹啉等中的一種，優選三乙胺、吡啶、α-甲基吡啶、γ-三甲基吡啶等中的一種；所述反應的溫度可為0～50℃，優選10～30℃，反應的時間可為1～10小時，優選2～4小時。

所述化合物（II）的結構式為：

所述化合物（III）的結構式為：R’-NH-X（III）。

其中R’-NH是醯胺基，X是鹵素。用R’-NH表示的醯胺的例子包括丁二醯胺、丁二醯亞胺和海因，優選丁二醯亞胺和海因。用X表示的鹵素的例子包括F、Cl、Br和I，優選Cl和Br。

所述化合物（IV）的結構式為：

其中R是芳基，用R表示的芳基的例子包括苯基和苯氧基。

所述化合物（V）的結構式為：

其中用X表示的鹵素的例子包括F、Cl、Br和I，優選Cl和Br。

所述化合物（VI）的結構式為：

其中用M表示的鹼金屬的例子包括K、Na和Mg，優選K和Na。

所述化合物（VII）的有機鹼包括烷基胺類，例如N原子上具有1至3個取代基的有機胺類化合物，取代基為具有1至4個碳原子的烷基；吡啶類，例如吡啶環上具有1至3個取代基，取代基為羥基或具有1至4個碳原子的烷基；和喹啉類，例如喹啉環上具有1至3個取代基，取代基為羥基或具有1至4個碳原子的烷基。其中優選二乙胺、三乙胺、吡啶、α-甲基吡啶、1，2-二甲基吡啶、4-羥基-2-甲基吡啶、γ-三甲基吡啶、喹啉和二甲基喹啉。更優選三乙胺、吡啶、α-甲基吡啶和γ-三甲基吡啶。

改善效果

2011年11月前技術中，脂肪酶催化法生產能力低，反應產物中含有脂肪酶使後續分離較困難，難以得到高質量高收率的維生素A棕櫚酸酯。醇的酯交換反應是一個可逆反應，反應過程生成的烷基醇必須及時蒸餾除去才能打破平衡，因此反應很難進行完全，由於反應是在鹼性和加熱的條件下進行，反應產物質量較差，顏色較深。醯化反應在酸性介質影響下容易被破壞形成脫水維生素A和逆轉維生素A。而《維生素A棕櫚酸酯的合成方法》以維生素A醇為起始原料，與N-鹵代醯胺和磷化合物組成的複合鹵化劑進行鹵置換反應製備維生素A鹵代物。此方法特別適宜於象維生素A這類對酸不穩定的醇的鹵置換反應，不會對維生素A造成破壞。

《維生素A棕櫚酸酯的合成方法》採用較穩定的維生素A鹵代物和容易得到的棕櫚酸鹽鈉為原料，利用鹵代烷與羧酸鹽作用製備酯的經典反應原理製備維生素A棕櫚酸酯，避免了前述3種維生素A棕櫚酸酯合成方法存在的缺陷。該發明製備維生素A棕櫚酸酯的反應條件溫和，不會產生脫水維生素A和逆轉維生素A等不穩定的副產物。

通過該發明製備的維生素A棕櫚酸酯，外觀為淡黃色油狀物。採用美國藥典USP28的方法進行分析，效價為175～176萬IU/克，相當於含量96％～97％。

通過該發明方法製得的維生素A棕櫚酸酯可廣泛用作藥物、飼料添加劑、食品添加劑等。

技術領域

《維生素A棕櫚酸酯的合成方法》涉及一種維生素A，尤其是涉及一種維生素A棕櫚酸酯的合成方法。

權利要求

1.《維生素A棕櫚酸酯的合成方法》特徵在於所述維生素A棕櫚酸酯，記為化合物（I），其結構式如下：

所述合成方法包括以下步驟：

1）維生素A醇與鹵代醯胺溶解於有機溶劑中，再加入磷化合物進行鹵置換反應，過濾除去反應過程產生的副產物，濾液冷卻至結晶，得到維生素A鹵代物；所述磷化合物選自三苯基膦或三苯氧基膦；

2）將維生素A鹵代物與棕櫚酸鹽溶解於有機溶劑中，再加入有機鹼反應後，加水洗滌有機層，減壓蒸發有機溶劑，得到維生素A棕櫚酸酯。

2.如權利要求1所述的維生素A棕櫚酸酯的合成方法，其特徵在於在步驟1）中，所述維生素A醇、鹵代醯胺、有機溶劑和磷化合物的質量比為：維生素A醇:鹵代醯胺:有機溶劑:磷化合物=1:（0.5～1）:（2～10）:（0.5～1.5）。

3.如權利要求2所述的維生素A棕櫚酸酯的合成方法，其特徵在於所述維生素A醇、鹵代醯胺、有機溶劑和磷化合物的質量比為：維生素A醇:鹵代醯胺:有機溶劑:磷化合物=1:（0.5～0.8）:（2～7）:（0.5～1.3）。

4.如權利要求3所述的維生素A棕櫚酸酯的合成方法，其特徵在於所述維生素A醇、鹵代醯胺、有機溶劑和磷化合物的質量比為：維生素A醇:鹵代醯胺:有機溶劑:磷化合物=1:（0.5～0.7）:（3～5）:（0.7～1.2）。

5.如權利要求1所述的維生素A棕櫚酸酯的合成方法，其特徵在於在步驟1）中，所述有機溶劑選自烷烴，芳烴，鹵代烷，醚類中的一種。

6.如權利要求5所述的維生素A棕櫚酸酯的合成方法，其特徵在於所述烷烴選自具有1～12個碳原子的烷烴。

7.如權利要求5所述的維生素A棕櫚酸酯的合成方法，其特徵在於所述芳烴選自具有0～2個取代基的芳烴。

8.如權利要求5所述的維生素A棕櫚酸酯的合成方法，其特徵在於所述鹵代烷選自具有1～2個碳原子和1～4個鹵素的鹵代烷。

9.如權利要求5所述的維生素A棕櫚酸酯的合成方法，其特徵在於所述醚類選自具有2～4個碳原子的醚類。

10.如權利要求1所述的維生素A棕櫚酸酯的合成方法，其特徵在於在步驟1）中，所述有機溶劑選自苯，甲苯，正已烷，環已烷，庚烷，四氫呋喃，二氯甲烷，氯仿中的一種。

11.如權利要求10所述的維生素A棕櫚酸酯的合成方法，其特徵在於所述有機溶劑選自苯和正已烷。

12.如權利要求1所述的維生素A棕櫚酸酯的合成方法，其特徵在於在步驟1）中，所述鹵置換反應的溫度為0～50℃，鹵置換反應的時間為1～10小時，所述冷卻的溫度為-20℃。

13.如權利要求12所述的維生素A棕櫚酸酯的合成方法，其特徵在於所述鹵置換反應的溫度為0～30℃，鹵置換反應的時間為1～5小時。

14.如權利要求1所述的維生素A棕櫚酸酯的合成方法，其特徵在於在步驟2）中，所述維生素A鹵代物、棕櫚酸鹽、有機溶劑和有機鹼的質量比為：維生素A鹵代物:棕櫚酸鹽:有機溶劑:有機鹼=1:（0.9～1.2）:（3～10）:（0.2～1）。

15.如權利要求14所述的維生素A棕櫚酸酯的合成方法，其特徵在於所述維生素A鹵代物、棕櫚酸鹽、有機溶劑和有機鹼的質量比為：維生素A鹵代物:棕櫚酸鹽:有機溶劑:有機鹼=1:（0.9～1.1）:（3～7）:（0.3～0.7）。

16.如權利要求1所述的維生素A棕櫚酸酯的合成方法，其特徵在於在步驟2）中，所述維生素A鹵代物、棕櫚酸鹽、有機溶劑和有機鹼的質量比為：維生素A鹵代物:棕櫚酸鹽:有機溶劑:有機鹼=1:（0.9～1.1）:（3～5）:（0.3～0.6）。

17.如權利要求1所述的維生素A棕櫚酸酯的合成方法，其特徵在於在步驟2）中，所述有機溶劑選自烷烴，芳烴，鹵代烷，醚類中的一種。

18.如權利要求17所述的維生素A棕櫚酸酯的合成方法，其特徵在於所述烷烴選自具有1～12個碳原子的烷烴。

19.如權利要求17所述的維生素A棕櫚酸酯的合成方法，其特徵在於所述芳烴選自具有0～2個取代基的芳烴。

20.如權利要求17所述的維生素A棕櫚酸酯的合成方法，其特徵在於所述鹵代烷選自具有1～2個碳原子和1～4個鹵素的鹵代烷。

21.如權利要求17所述的維生素A棕櫚酸酯的合成方法，其特徵在於所述醚類選自具有2～4個碳原子的醚類。

22.如權利要求17所述的維生素A棕櫚酸酯的合成方法，其特徵在於所述有機溶劑選自苯，甲苯，正已烷，環已烷，庚烷，四氫呋喃，二氯甲烷，氯仿中的一種。

23.如權利要求22所述的維生素A棕櫚酸酯的合成方法，其特徵在於所述有機溶劑選自苯和正已烷。

24.如權利要求1所述的維生素A棕櫚酸酯的合成方法，其特徵在於在步驟2）中，所述有機鹼選自烷基胺類，吡啶類，喹啉類中的一種。

25.如權利要求24所述的維生素A棕櫚酸酯的合成方法，其特徵在於在步驟2）中，所述烷基胺類選自N原子上具有1～3個取代基的有機胺類化合物，取代基為具有1～4個碳原子的烷基；所述吡啶類選自吡啶環上具有1～3個取代基，取代基為羥基或具有1～4個碳原子的烷基；所述喹啉類選自喹啉環上具有1～3個取代基，取代基為羥基或具有1～4個碳原子的烷基。

26.如權利要求24所述的維生素A棕櫚酸酯的合成方法，其特徵在於在步驟2）中，所述有機鹼選自二乙胺、三乙胺、吡啶、α-甲基吡啶、1，2-二甲基吡啶、4-羥基-2-甲基吡啶、γ-三甲基吡啶、喹啉、二甲基喹啉中的一種。

27.如權利要求26所述的維生素A棕櫚酸酯的合成方法，其特徵在於所述有機鹼選自三乙胺、吡啶、α-甲基吡啶、γ-三甲基吡啶中的一種。

28.如權利要求1所述的維生素A棕櫚酸酯的合成方法，其特徵在於在步驟2）中，所述反應的溫度為0～50℃，反應的時間為1～10小時。

29.如權利要求28所述的維生素A棕櫚酸酯的合成方法，其特徵在於所述反應的溫度為10～30℃，反應的時間為2～4小時。

實施方式

• 實施例1

a維生素A溴代物的製備：將3，7-二甲基-9-（2，6，6-三甲基-1-環己烯基）-2，4，6，8-壬四烯-1-醇（10克，純度93.94％，32.79毫摩爾）和溴代丁二醯亞胺（7.00克，39.35毫摩爾）溶解於石油醚（20毫升）中，並將溶液冷卻至10℃。在10℃，用20分鐘，將三苯基膦（11.35克，43.29毫摩爾）在石油醚（20毫升）中的溶液滴加到前面冷卻的溶液中。加入完畢後，將混合物在同樣溫度下攪拌1小時，接著過濾除去反應過程產生的丁二醯亞胺。濾液冷卻至-20℃後，攪拌1小時，過濾分離所得晶體，減壓乾燥得到淡黃色晶體（10.52克）。將所得晶體用液相色譜分析，結果表明維生素A溴代物的純度為96.83％。純收率為88.66％。

b維生素A棕櫚酸酯的製備：將3，7-二甲基-9-（2，6，6-三甲基-1-環己烯基）-2，4，6，8-壬四烯-1-溴（10克，純度97.13％，27.80毫摩爾）和棕櫚酸鉀（9.42克，31.97毫摩爾）溶解於石油醚（45毫升）中，並將溶液加熱至30℃。在30℃，加入γ-三甲基吡啶（4.48克，36.77毫摩爾）。加入完畢後，將混合物在同樣溫度下攪拌3小時，接著加水（40毫升）以將混合物分為兩層。有機層用水（120毫升）分三次洗滌，用無水硫酸鈉乾燥。過濾除去硫酸鈉。減壓蒸發溶劑得到淡黃色油狀物（14.12克）。將所得油狀物按照美國藥典USP28的方法進行分析。結果表明維生素A棕櫚酸酯的純度為175.86萬IU/克，相當於含量96.73％。純收率為93.61％。

• 實施例2

a維生素A溴代物的製備：將3，7-二甲基-9-（2，6，6-三甲基-1-環己烯基）-2，4，6，8-壬四烯-1-醇（10克，純度93.94％，32.79毫摩爾）和二溴海因（5.84克，21.32毫摩爾）溶解於石油醚（20毫升）中，並將溶液冷卻至10℃。在10℃，用20分鐘，將三苯氧基膦（7.28克，23.46毫摩爾）在石油醚（20毫升）中的溶液滴加到前面冷卻的溶液中。加入完畢後，將混合物在同樣溫度下攪拌1小時，接著過濾除去反應過程產生的海因。濾液冷卻至-20℃後，攪拌1小時，過濾分離所得晶體，減壓乾燥得到淡黃色晶體（11.01克）。將所得晶體用液相色譜分析，結果表明維生素A溴代物的純度為97.69％。純收率為93.63％。

b維生素A棕櫚酸酯的製備：將3，7-二甲基-9-（2，6，6-三甲基-1-環己烯基）-2，4，6，8-壬四烯-1-溴（10克，純度97.13％，27.80毫摩爾）和棕櫚酸鉀（9.42克，31.97毫摩爾）溶解於甲苯（35毫升）中，並將溶液加熱至30℃。在30℃，加入γ-三甲基吡啶（4.48克，36.77毫摩爾）。加入完畢後，將混合物在同樣溫度下攪拌3小時，接著加水（40毫升）以將混合物分為兩層。有機層用水（120毫升）分三次洗滌，用無水硫酸鈉乾燥。過濾除去硫酸鈉。減壓蒸發溶劑得到淡黃色油狀物（13.61克）。將所得油狀物按照美國藥典USP28的方法進行分析。結果表明維生素A棕櫚酸酯的純度為176.36萬IU/克，相當於含量97.01％。純收率為90.49％。

• 實施例3

a維生素A溴代物的製備：將3，7-二甲基-9-（2，6，6-三甲基-1-環己烯基）-2，4，6，8-壬四烯-1-醇（10克，純度93.94％，32.79毫摩爾）和溴代丁二醯亞胺（7.00克，39.35毫摩爾）溶解於石油醚（20毫升）中，並將溶液冷卻至10℃。在10℃，用20分鐘，將三苯氧基膦（7.28克，23.46毫摩爾）在石油醚（20毫升）中的溶液滴加到前面冷卻的溶液中。加入完畢後，將混合物在同樣溫度下攪拌1小時，接著過濾除去反應過程產生的海因。濾液冷卻至-20℃後，攪拌1小時，過濾分離所得晶體，減壓乾燥得到淡黃色晶體（10.98克）。將所得晶體用液相色譜分析，結果表明維生素A溴代物的純度為97.12％。純收率為92.83％。

b維生素A棕櫚酸酯的製備：將3，7-二甲基-9-（2，6，6-三甲基-1-環己烯基）-2，4，6，8-壬四烯-1-溴（10克，純度97.13％，27.80毫摩爾）和棕櫚酸鈉（9.29克，33.37毫摩爾）溶解於石油醚（40毫升）中，並將溶液加熱至30℃。在30℃，加入三乙胺（3.89克，38.44毫摩爾）。加入完畢後，將混合物在同樣溫度下攪拌3.5小時，接著加水（40毫升）以將混合物分為兩層。有機層用水（120毫升）分三次洗滌，用無水硫酸鈉乾燥。過濾除去硫酸鈉。減壓蒸發溶劑得到淡黃色油狀物（13.87克）。將所得油狀物按照美國藥典USP28的方法進行分析。結果表明維生素A棕櫚酸酯的純度為172.34萬IU/克，相當於含量94.80％。純收率為90.11％。

• 實施例4

a維生素A氯代物的製備：將3，7-二甲基-9-（2，6，6-三甲基-1-環己烯基）-2，4，6，8-壬四烯-1-醇（10克，純度93.94％，32.79毫摩爾）和氯代丁二醯亞胺（5.26克，39.39毫摩爾）溶解於甲苯（15毫升）中，並將溶液冷卻至15℃。在15℃，用20分鐘，將三苯基膦（11.37克，43.35毫摩爾）在甲苯（15毫升）中的溶液滴加到前面冷卻的溶液中。加入完畢後，將混合物在同樣溫度下攪拌1小時，接著過濾除去反應過程產生的丁二醯亞胺。濾液冷卻至-20℃後，攪拌1小時，過濾分離所得晶體，減壓乾燥得到淡黃色晶體（9.14克）。將所得晶體用液相色譜分析，結果表明維生素A氯代物的純度為96.54％。純收率為87.95％。

b維生素A棕櫚酸酯的製備：將3，7-二甲基-9-（2，6，6-三甲基-1-環己烯基）-2，4，6，8-壬四烯-1-氯（10克，純度96.35％，31.60毫摩爾）和棕櫚酸鉀（10.70克，36.33毫摩爾）溶解於石油醚（45毫升）中，並將溶液加熱至35℃。在35℃，加入γ-三甲基吡啶（5.09克，41.77毫摩爾）。加入完畢後，將混合物在同樣溫度下攪拌4小時，接著加水（40毫升）以將混合物分為兩層。有機層用水（120毫升）分三次洗滌，用無水硫酸鈉乾燥。過濾除去硫酸鈉。減壓蒸發溶劑得到淡黃色油狀物（15.82克）。將所得油狀物按照美國藥典USP28的方法進行分析。結果表明維生素A棕櫚酸酯的純度為171.96萬IU/克，相當於含量94.59％。純收率為90.22％。

溴代丁二醯亞胺（7.00克，39.35毫摩爾）

• 實施例5

a維生素A氯代物的製備：將3，7-二甲基-9-（2，6，6-三甲基-1-環己烯基）-2，4，6，8-壬四烯-1-醇（10克，純度93.94％，32.79毫摩爾）和氯代丁二醯亞胺（5.26克，39.39毫摩爾）溶解於甲苯（15毫升）中，並將溶液冷卻至15℃。在15℃，用20分鐘，將三苯氧基膦（7.28克，23.46毫摩爾）在甲苯（15毫升）中的溶液滴加到前面冷卻的溶液中。加入完畢後，將混合物在同樣溫度下攪拌1小時，接著過濾除去反應過程產生的丁二醯亞胺。濾液冷卻至-20℃後，攪拌1小時，過濾分離所得晶體，減壓乾燥得到淡黃色晶體（9.58克）。將所得晶體用液相色譜分析，結果表明維生素A氯代物的純度為96.78％。純收率為92.44％。

b維生素A棕櫚酸酯的製備：將3，7-二甲基-9-（2，6，6-三甲基-1-環己烯基）-2，4，6，8-壬四烯-1-氯（10克，純度96.35％，31.60毫摩爾）和棕櫚酸鉀（10.70克，36.33毫摩爾）溶解於甲苯（35毫升）中，並將溶液加熱至35℃。在35℃，加入γ-三甲基吡啶（5.09克，41.77毫摩爾）。加入完畢後，將混合物在同樣溫度下攪拌4小時，接著加水（40毫升）以將混合物分為兩層。有機層用水（120毫升）分三次洗滌，用無水硫酸鈉乾燥。過濾除去硫酸鈉。減壓蒸發溶劑得到淡黃色油狀物（15.13克）。將所得油狀物按照美國藥典USP28的方法進行分析。結果表明維生素A棕櫚酸酯的純度為175.68萬IU/克，相當於含量96.63％。純收率為88.15％。

榮譽表彰

2016年12月7日，《維生素A棕櫚酸酯的合成方法》獲得第十八屆中國專利優秀獎。