《組蛋白去乙醯化酶在糖尿病腎病發生中的作用研究》是依託吉林大學，由苗里寧擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：組蛋白去乙醯化酶在糖尿病腎病發生中的作用研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：苗里寧
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腎小球肥大與纖維化是糖尿病腎病（DN）的特徵性病變。研究證實去乙醯化酶（HDAC）抑制劑能夠廣泛抑制HDAC的表達而發揮抗組織纖維化作用，表明HDAC與組織纖維化的發生密切相關。已報導的HDAC共有18種，且功能各不相同。本研究以組蛋白乙醯化/去乙醯化修飾對基因表達的調控機制為基礎，選擇腎小球系膜細胞及糖尿病大鼠為研究對象，觀察高糖及TGF-β1對系膜細胞內、血細胞及組織中各種HDAC單體表達水平以及與DN發展相關的E-cadherin、collagen1a1、FN等基因的表達變化，探討各種HDAC表達變化與DN病理改變的關係；並利用染色質共免疫沉澱等技術探討組蛋白去乙醯化修飾參與調控相關基因表達的機制；觀察HDAC抑制劑對延緩腎臟纖維化的作用。根據研究結果評價HDAC單體及其酶活性作為早期診斷DN指標的意義，為臨床上早期診斷糖尿病及延緩DN進展尋找新的治療靶點提供理論依據。
結題摘要
腎小球肥大與纖維化是糖尿病腎病（DN）的特徵性病變。研究證實去乙醯化酶（HDAC）抑制劑能夠廣泛抑制HDAC的表達而發揮抗組織纖維化作用，表明HDAC與組織纖維化的發生密切相關。已報導的HDAC共有18種，且功能各不相同。本研究以組蛋白乙醯化/去乙醯化修飾對基因表達的調控機制為基礎，選擇腎小球系膜細胞及糖尿病大鼠為研究對象，觀察高糖及TGF-β1對系膜細胞內及組織中各種HDAC單體表達水平以及組蛋白乙醯化與DN發展相關的PAI1、CTGF、FN等基因的表達變化，探討各種HDAC及組蛋白乙醯化表達變化與DN病理改變的關係；並利用染色質共免疫沉澱等技術探討組蛋白去乙醯化修飾參與調控相關基因表達的機制；觀察HDAC抑制劑對延緩腎臟纖維化的作用。通過研究，我們在國內外首次探討不同HDAC單體在系膜細胞細胞內的表達水平以及與糖尿病腎病的關係，為今後在臨床上通過抑制HDAC單體來延緩糖尿病腎臟併發症的發展提供新的思路；第一次闡明組蛋白去乙醯化修飾對糖尿病腎病致病基因表達調控的影響機制，在國內外首次闡明通過抑制HDAC來延緩糖尿病時腎臟纖維化病變的機制，為臨床上針對糖尿病腎臟併發症尋找新的治療方向和早期診斷指標提供理論依據。
