《套用組蛋白去乙醯化酶抑制劑治療SCA3/MJD的實驗研究》是依託中南大學，由江泓擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：套用組蛋白去乙醯化酶抑制劑治療SCA3/MJD的實驗研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：江泓
- 依託單位：中南大學
- 批准號：30871354
- 申請代碼：H0901
- 支持經費：33（萬元）
- 研究期限：2009-01-01 至 2011-12-31
- 負責人職稱：教授
項目摘要
SCA3/MJD是多聚谷氨醯胺（polyQ）疾病中最常見的一種，目前無特效治療。致病基因的編碼蛋白ataxin-3因polyQ擴展突變而獲得細胞毒性是疾病發生的始動因素。轉錄抑制機制可能是polyQ疾病共同的發生機制之一，而組蛋白乙醯化水平降低則可能是促發polyQ疾病轉錄異常的關鍵步驟。抑制組蛋白去乙醯化酶活性可能通過提高組蛋白乙醯化水平改善SCA3/MJD的病理變化，延緩疾病進展。本課題擬從SCA3/MJD轉基因細胞模型、果蠅模型、小鼠模型3個水平，探討丙戊酸鈉對polyQ擴展突變型ataxin-3蛋白的細胞毒性、核內包涵體、轉錄輔激活因子（CBP、P300、P/CAF）的亞細胞定位、轉錄活性及其與ataxin-3蛋白結合能力、組蛋白（H3、H4）乙醯化水平的影響，及對轉基因果蠅和小鼠表型、神經元變性死亡等病理改變的影響，為臨床套用丙戊酸鈉治療SCA3/MJD提供科學的理論依據。
