《抑制組蛋白乙醯化對真菌性角膜炎發病的影響》是依託鄭州大學，由李曉華擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：抑制組蛋白乙醯化對真菌性角膜炎發病的影響
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李曉華
- 依託單位：鄭州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
建立小鼠真菌性角膜炎動物模型，探討組蛋白去乙醯化在真菌性角膜炎發病機制中的作用，通過離體實驗觀察鏈孢菌對體外培養小鼠角膜基質細胞表達TLR2、4、9及TNF、NF-kB的影響，並觀察給予TSA對此信號通路的影響。通過在體實驗觀察TSA對小鼠真菌性角膜炎的抑制作用，探討TSA抑制真菌性角膜炎發病的作用機制，為真菌性角膜炎的藥物治療提供新的研究思路。
結題摘要
炎症受表觀遺傳學調節，真菌性角膜炎發病機理與表觀遺傳學有密切關係。本項目研究擬建立小鼠真菌性角膜炎模型，觀察小鼠真菌性角膜炎中組蛋白乙醯化/去乙醯化及相關炎症因子表達的變化，並觀察腹腔注射HDAC抑制劑伏立諾他（Suberoylanilide hydroxamic acid, SAHA）和曲古菌素A（Trichostatin A, TSA）對小鼠真菌性角膜炎有何影響，對組蛋白乙醯化/去乙醯化及相關炎症因子表達的影響，進一步觀察SAHA對真菌性角膜炎相關miRNA表達的影響，以探討抑制組蛋白去乙醯化在小鼠真菌性角膜炎發病中的作用及其作用機制，結果發現小鼠真菌性角膜炎角膜中HDAC表達增高、ac-H3表達降低，腹腔注射SAHA和TSA對小鼠真菌性角膜炎有一定抑制作用，SAHA組和TSA組HDAC1、HDAC2、IL-1α、IL-1β表達降低，acH3K18表達增高；單純模型組miR-762、miR-1949、miR-3470b、miR-3472和miR-3473b表達上調，而腹腔注射SAHA組這4個microRNA均表達下調。我們的實驗結果表明SAHA和TSA均可抑制小鼠真菌性角膜炎的發展，為臨床上套用組蛋白去乙醯化酶抑制劑治療真菌性角膜炎提供了必要的實驗依據。
