基本介紹
- 中文名：家族性高膽固醇血症
- 外文名：familial hypercholesterolemia
- 別名：家族性高β脂蛋白血症
- 就診科室：內分泌科
- 常見病因：常染色體顯性遺傳
- 常見症狀：血LDL-C水平高、黃色瘤、角膜弓、早發性冠心病
病因,臨床表現,檢查,診斷,鑑別診斷,治療,
病因
家族性高膽固醇血症是一種罕見的常染色體顯性遺傳性疾病，有家族性的特徵。由於低密度脂蛋白受體（LDLR）介導的LDL在肝臟代謝有關的基因發生致病性突變所致，最主要是編碼LDLR、載脂蛋白B（Apo B）、前蛋白轉換酶枯草溶菌素9（PCSK9）和LDL受體銜接蛋白1（LDLRAP1）的基因突變，其中以LDLR基因突變最為常見。隨著基因測序技術的發展，越來越多的基因，如STAP1、LIPA、PNPLA5等被認為可能也和FH的發病相關。患者本身低密度脂蛋白（LDL）膽固醇數值異常超高，若為同合子患者時其低密度脂蛋白（LDL）膽固醇數值是正常人的4～6倍，通常LDL-C為500-1200mg/dL，甚至超過700mg/dL，但甘油三酯正常；也易於生命早期罹患心血管疾病。
臨床表現
本病最特徵的臨床表現為血LDL-C水平增高、黃色瘤、角膜弓和早發性冠心病。純合子的臨床表現比雜合子嚴重得多。FH患者的臨床表現取決於其基因型，非遺傳因素也對其有影響。FH基因型與表現型的關係比較複雜，即使帶有相同突變，甚至屬於同一家族的個體其臨床表現差異也較大。另外，非遺傳因素如高齡、男性、吸菸、飲食等也可顯著影響LDL水平，增加冠心病的發生。
1.高脂血症
雜合子血漿膽固醇濃度通常是正常人的2～3倍，純合子則較正常人高6～8倍。前者介於300mg/dL～400mg/dL，而後者介於600mg/dL～1,200mg/dL。但也有些雜合子患者LDL-C增高不明顯。
2.黃色瘤
血漿LDL-C水平增高促使膽固醇在身體其他組織沉著。沉積在肌腱者稱肌腱黃色瘤，以跟腱和手部伸肌腱多見，為FH的特有表現；在肘部和膝下也易形成結節狀黃色瘤；眼瞼處可形成扁平狀黃色瘤。隨著年齡的增長，肌腱黃色瘤更常見。
3.角膜弓
膽固醇在角膜浸潤則形成角膜弓。純合子在10歲以前即可出現，雜合子多在30歲後出現。角膜弓也可見於其他類型的高脂血症。
4.動脈粥樣硬化
純合子FH多在10歲左右就出現冠心病的症狀和體徵，降主動脈、腹主動脈、胸主動脈和肺動脈主幹易發生嚴重的動脈粥樣硬化，心瓣膜和心內膜表面也可形成黃色瘤斑塊，多在30歲以前死於心血管疾病。受體缺乏的純合子預後更差。男性雜合子30～40歲就可患冠心病，女性雜合子的發病年齡較男性晚10年左右。
5.其他
檢查
1.B超檢查
2.冠狀動脈造影
15%患者有冠狀動脈瘤樣擴張（指冠狀動脈的局限或瀰漫性擴張，其直徑超過了相鄰正常冠脈的1.5～2倍），而年齡、性別配對的對照組（非FH冠心病患者）中僅2.5%有冠狀動脈瘤樣擴張。並同時發現冠狀動脈瘤樣擴張與血漿HDL-C水平呈負相關，因而認為FH者易發生冠狀動脈瘤樣性疾病。
3.心電圖檢查。
診斷
1.已找出家族成員中一罹病者的致病缺陷基因。
2.動脈粥狀硬化的年輕患者被發現有高膽固醇現象。
3.高膽固醇患者被發現有肌腱性黃色瘤。
鑑別診斷
在確診FH前需要除外一些可能引起血LDL-C水平升高的疾病。
1．繼發性高膽固醇血症：
甲狀腺功能減退、腎病綜合徵等因素可出現繼發性高膽固醇血症。
2．植物固醇血症（sitosterolemia/phytosterolaemia）：
FH和植物固醇血症（谷固醇血症）都以早發冠心病及全身黃色瘤為典型表現，植物固醇血症也是由基因突變所致，但二者的致病基因不同。通過血清植物固醇水平測定或基因檢測可以鑑別
治療
1.飲食控制
2.調脂藥物
當兒童的LDL-C超過160mg/dl（正常<110mg/dl）須要小心評估，為了防止心血管疾病危險性，藥物治療是必須的。純合子的家族性高膽固醇血症常因為基因缺損造成飲食及藥物治療效果不理想時，更需要進一步治療。
3.LDL分離術
4.肝臟移植
移植正常肝臟組織，分泌酵素發揮排除LDL功能，須終身免疫控制劑服用。
5.未來發展的基因療法
