《粘附斑激酶與子宮內膜異位症發生髮展相關性研究》是依託浙江大學，由穆琳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：粘附斑激酶與子宮內膜異位症發生髮展相關性研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：穆琳
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
粘附斑激酶(FAK)是粘著斑最重要組成部分,主要介導整合素和生長因子傳導的細胞外信號通路,是細胞多條信號通路的交匯點,具有調節細胞生長、粘附、遷移、細胞骨架重塑等功能。近來發現FAK在子宮內膜異位症(內異症)中表達增高，但FAK在內異症發生髮展中作用機制尚不清楚。本研究擬用蛋白印跡檢測不同磷酸化位點FAK在內異症中表達的變化；通過原代培養內異症在位及異位內膜間質細胞(ESCs)，觀察FAK水平與細胞增殖、粘附、遷移、侵襲、MMPs分泌及骨架重塑等生物學行為相關性；建立內異症裸鼠模型，觀察FAK基因沉默對內異症ESCs在裸鼠腹腔種植和播散影響；並觀察FAK內源調控蛋白(FRNK與FIP200)對細胞FAK水平及生物學行為的影響，以明確FAK在內異症發生髮展中作用機制及作為治療靶點可行性，為內異症治療提供新方向及理論基礎。
結題摘要
粘附斑激酶(FAK)是粘著斑最重要組成部分,具有調節細胞生長、粘附、遷移、侵襲等功能。本研究發現內異症在位內膜組織中Tyr397、Tyr407、Tyr861及Tyr925磷酸位點FAK蛋白表達量明顯高於對照組並與內異症的臨床特徵正相關。通過體外培養內異症在位內膜間質細胞，結果發現：1、內異症在位內膜間質細胞的FAK水平與細胞增殖、粘附、侵襲、分泌MMP2及MMP9生物學行為呈正相關；2、FAK基因沉默後可抑制內異症在位內膜間質細胞生物學行為；3、PDGF-BB能提高內異症在位內膜間質細胞中FAK水平及增強其生物學行為，FAK基因沉默後對PDGF-BB的作用呈抑制作用；4、NF-κB抑制劑PDTC及激活劑TNF-α能分別抑制和刺激內異症在位內膜間質細胞中FAK表達水平，FAK基因沉默後對TNF-α提高細胞生物學行為的作用呈抑制作用，但對PDTC的作用無明顯影響；5、內異症在位內膜間質細胞FAK的表達對雌激素刺激呈超敏狀態，雌激素可以增強其細胞增殖、粘附及侵襲能力，FAK基因沉默後對雌激素的影響呈抑制作用。通過以上的研究明確了FAK在內異症發生髮展中作用機制及作為治療靶點可行性，並發現FAK的表達受PDGF-BB、NF-κB調控因子及雌激素所調節，並參與其對細胞生物學行為影響的過程，為內異症治療提供了新方向及理論基礎。
