《MST1參與調控子宮內膜間質細胞蛻膜化分子機制研究》是依託南京大學，由顏桂軍擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：MST1參與調控子宮內膜間質細胞蛻膜化分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：顏桂軍
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
子宮內膜蛻膜化是胚胎植入和妊娠建立的關鍵環節。已往資料表明轉錄因子HOXA10在胚胎著床和子宮內膜蛻膜化過程中發揮了重要作用。但HOXA10究竟如何參與調控蛻膜化的作用仍不清楚。從蛋白質相互作用入手，採用酵母雙雜交等方法我們鑑定出蛋白激酶MST1參與HOXA10功能的調控。預實驗結果顯示，MST1在人子宮內膜間質細胞表達，並與HOXA10相互結合，且雌、孕激素可明顯上調MST1的表達。進一步我們發現MST1可以體外磷酸化HOXA10，並明顯增加HOXA10對其下游靶基因的轉錄。因此，我們提出MST1通過磷酸化HOXA10參與調節子宮內膜間質細胞蛻膜變的發生。本項目旨在：獲得MST1參與蛻膜化過程的可靠證據；並從蛋白質相互作用角度探討MST1磷酸化HOXA10對人子宮內膜間質細胞蛻膜化發生的分子機制，同時為確立植入障礙和提高受孕成功率治療新靶點提供更充分的科學依據。
結題摘要
子宮內膜異位症(EMT)是育齡婦女不孕的主要原因之一。已報導，轉錄因子HOXA10是胚胎著床的關鍵分子，但對其生物功能活性的調控機制不清。我們發現在胚胎種植視窗期，EMT 患者子宮內膜中絲蘇氨酸激酶MST1的表達明顯降低；免疫共沉澱和體外Pull-down實驗證實HOXA10的DNA結合功能域homebox結構域直接與MST1 N末端蛋白激酶結構域結合。腺病毒介導的MST1過表達、基因沉默和體外磷酸化實驗證實MST1介導了雌孕激素引起的子宮內膜細胞中HOXA10蛋白T376位蘇氨酸的磷化修飾作用；胚胎與子宮內膜細胞粘附實驗表明MST1通過磷酸化化修飾轉錄因子HOXA10 T376位蘇氨酸殘基參與子宮內膜細胞中容受性標誌分子β3-integrin的表達而增加胚胎與內膜間的粘附作用，初步闡明了子宮內膜異位症不孕患者胚胎種植失敗的分子機制，為臨床理解子宮內膜異位症不孕的病因學提供新的思路，同時也為臨床醫學中提高助孕妊娠成功率和避孕帶來新的靶點和方向。
