益康唑

益康唑化學名為1-[2-[(4-氯苯基)甲氧基]-2-(2,4-二氯苯基)乙基]-1H-咪唑；熔點86.8℃，微溶於水，分子量為381.68400。臨床上用於治療念珠菌性陰道炎、體癬、股癬、足癬、耳酶菌病及脂溢性皮炎等。

基本介紹

• 中文名：益康唑
• 外文名：Econazole
• CAS號：27220-47-9
• 分子式：C18H15Cl3N2O

化合物簡介

基本信息

中文名稱：益康唑

中文別名：1-[2-[(4-氯苯基)甲氧基]-2-(2,4-二氯苯基)乙基]-1H-咪唑;1-[2,4-二氯-2-(4-氯苄氧基)苯乙基]咪唑;雙氯甲氧苯咪唑;

英文名稱：Econazole

英文別名：ECONAZOLUM；1-(2-((4-chlorophenyl)methoxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl)-1h-imidazol;1-(2,4-dichloro-beta-((p-chlorobenzyl)oxy)phenethyl)-imidazol;1-[2-[(4-chlorophenyl)methoxy]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]-1h-imidazole;ECONAZOLE;ECONAZOLUM;1-[2,4-Dichloro-β-[(p-chlorobenzyl)oxy]phenethyl]imidazole;1H-Imidazole, 1-[2-[(4-chlorophenyl)methoxy]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]-;Imidazole, 1-[2,4-dichloro-β-[(p-chlorobenzyl)oxy]phenethyl]- (8CI)

CAS號：27220-47-9

分子式：C₁₈H₁₅Cl₃N₂O

結構式：

分子量：381.68400

精確質量：380.02500

PSA：27.05000

LogP：5.80140

物化性質

密度：1.33 g/cm³

熔點：86.8ºC

沸點：533.8ºC at 760 mmHg

閃點：276.6ºC

安全信息

危險類別碼：R36/37/38

安全說明：S24/25; S36/37/39

危險品標誌：Xi

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）:無

2.氫鍵供體數量:0

3.氫鍵受體數量:2

4.可旋轉化學鍵數量:6

5.互變異構體數量:無

6.拓撲分子極性表面積:27

7.重原子數量:24

8.表面電荷:0

9.複雜度:379

10.同位素原子數量:0

11.確定原子立構中心數量:0

12.不確定原子立構中心數量:1

13.確定化學鍵立構中心數量:0

14.不確定化學鍵立構中心數量:0

15.共價鍵單元數量:1

生產方法

將10.3份α-（2,4-二氯苯基）-咪唑-1-乙醇和2.1份氫化鈉的50份無水四氫呋喃的懸浮液攪拌回流2h，當放氫反應結束後，逐次加入60份二甲基甲醯胺和8份對氯苄基氯，繼續回流2h。常壓蒸除四氫呋喃，剩餘物傾入水中，用苯提取，提取液減壓脫苯，得益康唑游離鹼，再用濃硝酸處理，生成硝酸益康唑。

用途

用於皮膚念珠菌病的治療；亦可用於治療體癬、股癬、足癬、花斑癬。藥理毒理：本品為抗真菌藥，對白色念珠菌、球孢子菌、新生隱球菌、莢膜組織胞漿菌、皮炎芽生菌以及癬菌等有效。作用機制是抑制真菌細胞膜的合成，以及影響其代謝過程。

概況

益康唑為咪唑類廣譜抗真菌藥，既能幹擾真菌細胞膜的生物合成，也能抑制核糖核酸合成。硝酸鹽為白色結晶性粉末，極微溶於水，微溶於大多數有機溶劑。作用機制與酮康唑相同。抗菌譜與咪康唑相似，對念球菌屬、著色真菌屬、球孢子菌屬、組織漿胞菌屬、孢子絲菌屬等均有抗菌作用，對毛髮癬菌等亦有抗菌活性，對麴黴、申克氏孢子絲菌、某些暗紅色孢科、毛霉屬等抗菌作用差。臨床用於治療皮膚念珠菌病、陰道念珠菌病;也可用於體癬、股癬、足癬、花斑癬等。

藥理作用

本藥為咪唑類抗真菌藥，其作用機制與克霉唑同，既能幹擾真菌細胞膜的生物合成而破壞其膜系統，也能抑制核糖核酸合成。本藥對陰道白色念珠菌有較高療效；對組織胞漿菌、麴黴菌及孢子絲菌也有較強的抗菌作用。本藥對皮膚癬菌(包括各種毛癬菌和小孢子菌)的完全抑制濃度為1.0μg/ml；對放線菌屬中的奴卡菌和鏈絲菌等，完全抑菌濃度為10～100μg/ml；對酵母菌屬中的各種念珠菌和新型隱球菌等的完全抑制濃度為10～100μg/ml。其抗菌效價與制黴菌素相近或略大。本藥為廣譜抗真菌藥，對皮膚癬菌、酵母菌、雙相型真菌、曲菌等具有殺菌或抑菌作用。此外對葡萄球菌、鏈球菌、破傷風桿菌等也有一定的抗菌作用。

動力學

本藥口服易吸收，給藥30min後即可達到最高濃度，而且有效濃度維持時間較長。口服本藥1g的平均血藥濃度為3.3μg/ml，靜脈滴注200mg的血藥峰濃度為1～2.5μg/ml。血漿蛋白結合率為98%。達峰時間為口服後2.5h。本藥組織中分布良好。局部用藥時，全身吸收量低。本藥主要經腎臟排泄。口服給藥，37%由腎臟排出；局部用藥，腎臟排出率低於1%。也可經糞便排泄，口服給藥，31%由糞便排泄；局部用藥，糞便排泄低於1%。

適應症

外用治療皮膚、黏膜、腔道的真菌感染及念珠菌陰道炎等。

禁忌症

1. 孕婦及哺乳期婦女禁用。
   
2. 對本品過敏者禁用。
   

用法用量

1. 外用：①陰道栓劑：每次0.15g，每晚1枚，連續3天為1個療程。1%酊劑塗敷患處，每天2～3次。②1%霜劑用於皮膚，塗敷患處，每天2～3次；用於陰道，每晚臨睡前將陰道沖洗乾淨後，將藥物推入陰道，每次5g。③1%氣霧劑外用噴布患處，每天2～3次。
   
2. 局部用藥：①治療念珠菌陰道炎，每天50mg(栓劑或霜劑)，2周為1個療程，或每天150mg(栓劑)，3天為1個療程。②用於皮膚真菌感染時，可用1%霜劑、酊劑、溶液劑或氣霧劑，每天2～3次。
   

不良反應

1、本品不能用於口服或注射。局部用此藥可出現紅斑、燒灼感和類濕疹樣皮損。皮膚或陰道局部套用耐受很好，不良反應發生率為1%～4%，並僅限於局部反應，腹股溝區比身體其他部位較常發生。

2、局部用藥可發生過敏反應，可出現燒灼感、瘙癢、針刺感、充血等。該品只能用於局部。可出現紅斑及燒灼感，有些病人在敷用部位發生類濕疹樣皮損。皮膚或陰道局部套用耐受良好，不良反應發生率約為1~4%，並僅限於局部，其特徵為刺激感、發紅、燒灼感或癢；腹股勾區比身體其他部位較常發生。、

注意事項

1.藥物對妊娠的影響：動物實驗無致畸作用，但加大藥物劑量後，發現本藥對動物胎兒及胚胎有毒性作用。故只有在認為極為必需的情況下，才能在妊娠的前3個月給予本藥。

2.藥物對哺乳的影響：尚不明確本藥是否由人乳排出。哺乳的婦女使用本藥時應特別注意。

3.急性肝病或肝功能不全者慎用。

4.對有肝病史者必須套用本品時，治療初期應監測肝酶水平。

製劑與規格

1.軟膏：1%；

2.栓劑：50mg，150mg；

3.噴劑：1%；

4.溶液：1%；

5.霜劑：1%；

6.酊劑：1%。

相互作用

1. 與多非利特合用，可抑制細胞色素P4503A4介導的多非利特代謝，增高多非利特的血藥濃度。
   
2. 與兩性黴素B在藥效上有拮抗作用。
   

專家點評

本品為廣譜抗真菌藥物，毒性小，療效好，不良反應少。臨床用本品治療皮膚真菌感染、陰道念珠菌感染的治癒率高達90%以上，但對手足癬的療效較差。本品口服或靜脈用藥可用於深部真菌病的治療，近年來絲狀真菌感染增加，並且多對兩性黴素B耐藥，益康唑將會發揮更大作用。國內用於皮膚真菌淺表性感染者1019例，其中皮膚癬病753例，念珠菌性陰道炎226例。結果痊癒率分別為68.8%和60.9%。總有效率分別為96.3%和91.04%。另一報導，套用本品1%霜劑治療皮膚真菌病357例，痊癒率為90.5%。其中對體癬、股癬和皮膚念珠菌感染的治癒率高。

硝酸鹽栓劑

藥理作用

對葡萄球菌有殺滅作用

該品為吡咯類抗真菌藥，為咪康唑的去氯衍生物。對念珠菌屬、著色真菌屬、球孢子菌屬、組織漿胞菌屬、孢子絲菌屬等均具抗菌作用，對毛髮癬菌等亦具抗菌活性。該品對麴黴、申克氏孢子絲菌、某些暗色孢科、毛霉屬等作用差。作用機制為通過干擾細胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細胞膜主要固醇類-麥角固醇的生物合成，損傷真菌細胞膜並改變其通透性，以致重要的細胞內物質外漏。該品可抑制真菌的三醯甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和過氧化酶的活性，引起細胞內過氧化氫積聚導致細胞亞微結構變性和細胞壞死。對白念珠菌則可抑制其自芽孢轉變為侵襲性菌絲的過程。該品為乳白色或微黃色的栓劑。

益康唑

動力學局部套用後僅微量吸收。

適應症該品適用於陰道念珠菌病的治療。

用法用量置陰道內每晚1次，每次50mg,療程15日；或每次150mg，療程3日。

不良反應個別患者出現局部刺激，偶見過敏反應。

禁忌對該品過敏者禁用。

噴霧劑製品

硝酸益康唑

藥理作用

該品為吡咯類抗真菌藥，為咪康唑的去氯衍生物。對念珠菌屬、著色真菌屬、球孢子菌屬、組織漿胞菌屬、孢子絲菌屬等均具抗菌作用，對毛髮癬菌等亦具抗菌活性。該品對麴黴、申克氏孢子絲菌、某些暗色孢科、毛霉屬等作用差。該品通過干擾細胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細胞膜主要固醇類-麥角固醇的生物合成，損傷真菌細胞膜並改變其通透性，以致重要的細胞內物質外漏。該品可抑制真菌的三醯甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和過氧化酶的活性，引起細胞內過氧化氫積聚導致細胞亞微結構變性和細胞壞死。對白念珠菌則可抑制其自芽孢轉變為侵襲性菌絲的過程。該品為無色或微黃色的澄清液體，有芳香氣味。

益康唑

動力學局部套用時僅微量吸收。

適應症

該品適用於皮膚念珠菌病的治療；亦可用於治療體癬、股癬、足癬、花斑癬等。

用法用量

局部噴霧：皮膚念珠菌病及各種癬病，每日2次，療程2~4周；花斑癬，每日2次，療程2周。

不良反應

個別患者出現局部刺激，偶見過敏反應，表現為皮膚灼熱感、瘙癢、針刺感、充血等。

禁忌對該品過敏者禁用。

注意事項

1、該品僅作外用，避免噴入眼睛。

2、為避免復發，皮膚念珠菌病及各種癬病的療程至少2周，足癬則至少4周。尚不明確。

軟膏製劑

藥理毒理

該品為吡咯類抗真菌藥，為咪康唑的去氯衍生物。該品對念珠菌屬、著色真菌屬、球孢子菌屬、組織漿胞菌屬、孢子絲菌屬等均具抗菌作用，對毛髮癬菌等亦具抗菌活性。該品對麴黴、申克氏孢子絲菌、某些暗色孢科、毛霉屬等作用差。該品通過干擾細胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細胞膜主要固醇類-麥角固醇的生物合成，損傷真菌細胞膜並改變其通透性，以致重要的細胞內物質外漏。該品可抑制真菌的三醯甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和過氧化酶的活性，引起細胞內過氧化氫積聚導致細胞亞微結構變性和細胞壞死。對白念珠菌則可抑制其自芽孢轉變為侵襲性菌絲的過程。

藥代動力學

外用後大部分進入表皮，亦可達到真皮，僅1%吸收入血液，在尿和糞便中的重吸收量小於給藥量的1%。

藥理作用

該品中硝酸益康唑為抗真菌藥，對皮膚癬菌、黴菌和酵母菌如念珠菌等有抗菌活性，對某些革蘭陽性菌也有效。曲安奈德為糖皮質激素，具有抗炎、止癢及抗過敏作用。

適應症

皮炎、濕疹。淺表皮膚真菌病，如手癬、足癬、體癬、股癬、花斑癬。也可用於尿布性皮炎、念珠菌性口角炎、甲溝炎。由真菌、細菌所致的皮膚混合感染。

用法用量

局部外用。取適量該品塗於患處，一日早晚各1次。治療皮炎、濕疹時，療程2～4周。治療炎症性真菌性疾病應持續至炎症反應消退，療程不超過4周。

不良反應

局部偶見過敏反應，如出現皮膚燒灼感、瘙癢、針刺感等。長期使用時可出現皮膚萎縮、毛細血管擴張、色素沉著以及繼發感染，偶見過敏反應。

注意事項

局部有嚴重感染者禁用。對該品過敏者禁用。孕婦、特別是妊娠3個月內的禁用，哺乳期婦女禁用。[注意事項]避免接觸眼睛和其它黏膜（如口、鼻等）。避免在細嫩皮膚及面部過長時間使用，療程應限制在3～4周內，以防止皮質激素類藥物對皮膚的損傷（如萎縮、毛細血管擴張、紫紋）。高血壓、心臟病、骨質疏鬆症、肝功能不全患者慎用。當該品性狀發生改變時禁用。兒童必須在成人監護下使用。請將此藥品放在兒童不能接觸的地方。

製劑該品每克中含硝酸益康唑10毫克，醋酸曲安奈德1.1毫克。

乳膏製劑

硝酸益康唑乳膏

藥理作用

複方硝酸益康唑乳膏是由硝酸益康唑和曲安奈德組成的複方製劑，其中硝酸益康唑為廣譜抗真菌藥，對絮狀表皮癬菌，頭癬孢子菌，石膏樣小孢子菌，石膏樣癬菌，紅色癬菌，斷髮癬菌等皮膚癬菌以及白色念珠菌等具有抗菌作用；曲安奈德是腎上腺素皮質激素類藥，具有抗炎和抗過敏作用。

適應症

1、由皮膚癬菌，酵母菌和黴菌所致的炎症性皮膚真菌病。

2、有真菌感染或有真菌感染傾向的濕疹樣皮炎。

3、甲溝炎。

4、念珠菌性口角炎。

5、尿布皮炎。

用法用量

每天早、晚2次將該品塗於患處，療程應限制於3-4周內。治療濕疹時，通常2-4周即可痊癒。治療炎症性真菌病應持續至炎性反應消退，如果需要，療程應持續至獲得完全治癒的效果。

不良反應

偶見過敏反應。長期使用可造成局部皮膚萎縮，毛細血管擴張及出現此膚紫紋。

注意事項

藥物過敏皮疹

皮膚結核、梅毒或病毒感染（如皰疹、牛痘、水痘）。此外，對咪唑類抗真菌藥物過敏者或對皮質類固醇類藥物過敏者禁用。不要把該品用於孕婦，特別是妊娠頭3個月的婦女。除非其潛在效果明顯大於可能發生的危害。避免用於細嫩皮膚及面部長期使用。該品含有醋酸曲安奈德，高血壓、心臟病、骨質疏鬆症及肝功能不全患者慎用。

製劑[包裝]乳膏15g。

參考資料

1、《中華醫學藥典》 第二部。

2、益康唑乳膏說明書。