白血病抑制因子，是一種具有多種功能的細胞因子，但其最重要的套用是維持胚胎幹細胞的未分化狀態。
白血病是造血細胞的增殖和分化過程失去正常的控制而形成的。科學家一直在尋找能夠促進白血病細胞分化，同時又能抑制其增殖的細胞因子或藥物，用於治療白血病
基本介紹
- 中文名：白血病抑制因子
- 外文名：leukemia inhibitory factor
- 簡寫：,LIF
- 存在：肝成纖維細胞
白血病抑制因子（leukemia inhibitory factor,LIF)
1.LIF的產生 已在活化的T細胞、單核細胞、神經膠質細胞、肝成纖維細胞、骨髓基質細胞、胚胎幹細胞、胸腺上皮細胞等多種細胞中發現有LIF的表達。
2.LIF的分子結構和基因 人和小鼠LIF基因分別定位於第22號和第11號染色體，基因長度分別人6.0kb和6.3kb，均含有3個外顯子和2個內含子，基因編碼區域具有高度的保守序列，其同源性在78～94%。LIF為180個胺基酸，核心蛋白分子量為20kDa，有7個糖基化位點，6個Cys，分子內部二硫鍵對於維持LIF分子的結構和生物學活性可能起重要作用。由於糖基化程度的不同，LIF分子量和電荷有所差別，分子量38～64kDa，IP8.6～9.2。LIF體外生物學功能似乎與糖基化程度無關，但糖基化是否影響LIF在體內穩定性和功能尚待確定。人和小鼠LIF在胺基酸水平上有78%同源性，人LIF對鼠源性細胞有相似的活性，而小鼠LIF對人的細胞則作用很弱。在胺基酸水平上，LIF與抑瘤素-M（oncostatin M，OSM）和睫狀神經營養因子（CNTF)有一事實上的同源性，而且在蛋白質分子二級結構上也有相似之處。
3.LIF的受體 ILF受體α鏈為低親和力受體，其結構屬於紅細胞生成素受體家族成員，含有2個該家族特徵性結構域。gp130是LIF受體的另一個亞單位，與LIF受體α鏈共同組成高親和力受體。LIF受體分布較廣泛，如脂肪細胞、成骨細胞、神經細胞、胚胎癌細胞、胚胎幹細胞、M1白血病細胞以及活化的巨噬細胞等。
4.LIF的生物學活性
（1）調節細胞的增殖、分化和表型：LIF抑制小鼠胚胎幹細胞（embryonic stem cell,ES)的分化。對於造血系統中的腫瘤細胞，LIF常顯示出抑制效應，同時誘導這些腫瘤細胞的分化，例如LIF可抑制小鼠白血病M1細胞的增殖，誘導其轉變為巨噬細胞表型，如表達Fc受體，並獲得吞噬能力等。對單核細胞的分化也超誘導作用。LIF與GM-CSF、G-CSF或IL-6協同抑制HL-60和U937細胞的生長，並誘導其分化。LIF增強IL-3對巨核細胞前體的造血幹細胞的致有絲分裂作用，提高體內巨核細胞和血小板的數量。LIF還可促進成肌細胞的增殖。在一定條件下，LIF可促進新生大鼠背根神經節中的神經元表型從腎上腺素能型轉變為膽鹼能型，因此LIF又稱為膽鹼能神經元分化因子（cholinergic neuronal differentia-tion factor,CNF)。此外，LIF還可促進移植神經嵴分化的胚胎性神經元的存活。
（2）抑制脂蛋白脂酶活性，降低3T3-L1脂肪細胞對游離脂肪酸的攝取。
（3）促進骨的重吸收，這種作用可能是通過LIF刺激成骨細胞合成前列腺素所介導的。
（4）誘導肝臟急性期蛋白的產生。
