《白介素17及其受體對精子線粒體免疫損傷的分子機制研究》是依託北京大學，由段永剛擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：白介素17及其受體對精子線粒體免疫損傷的分子機制研究
- 項目負責人：段永剛
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
睪丸炎是導致男性不育的重要原因。本課題組前期研究顯示，Th17細胞及其細胞因子IL-17在睪丸炎中破壞血睪屏障、損傷生精上皮以致男性不育。IL-17的受體IL-17R在人精子定位於頸部，高濃度IL-17體外培養可致精子線粒體膜電位升高、活力下降、凋亡增多和p38表達上調；據此推測IL-17/IL-17R可能通過激活p38信號途徑損傷精子線粒體。本課題擬：（1）採用流式細胞術和免疫電鏡等，檢測IL-17/IL-17R在慢性睪丸炎患者精液中表達和IL-17R亞細胞定位；（2）通過流式細胞術、PCR和電鏡等研究IL-17/IL-17R對精子線粒體損傷的影響；（3）採用免疫細胞化學染色和蛋白免疫印跡技術等研究IL-17對p38蛋白家族表達和磷酸化的變化，及其變化對精子線粒體損傷的影響。本研究力圖闡明IL-17/IL-17R對精子線粒體免疫損傷的分子機制，為男性不育診治提供新的靶點和理論依據。
結題摘要
慢性生殖道炎症如睪丸炎、附睪炎是導致男性不育的重要原因之一，資料顯示15%以上男性不育患者伴有慢性生殖道炎症。然而由於慢性生殖道炎症患者臨床表現常以少、弱精子症為主，而缺乏相對特異性的精液和血清標誌物，因此慢性生殖道炎症所致男性不育又是臨床上容易被忽視的重要因素。本課題主要分為三部分研究內容：第一部分：檢測Th17細胞和IL-17/IL-17R在慢性睪丸炎患者和正常健康男性精液中表達差異，和IL-17R在精子的亞細胞定位；第二部分： IL-17/IL-17R對精子活力、線粒體功能、DNA損傷和凋亡的影響；第三部分：IL-17/IL-17R激活p38MAPK信號途徑對線粒體免疫損傷的分子機制。根據我們的實驗結果發現，IL-17/IL-17R主要通過p38MAPK信號途徑損害精子線粒體，從而導致精子活力下降以及凋亡增加；使用IL-17受體拮抗劑或p38MAPK蛋白抑制劑，可以減輕炎症反應、改善精子活力和數量。本研究闡明了IL-17/IL-17R對精子線粒體免疫損傷的分子機制和作用靶點，為診治慢性生殖道炎症所致男性不育提供一個新的靶向途徑。
