《選擇性白介素-2受體抑制劑TPD7抗白血病作用及機制研究》是依託西安交通大學，由馬維娜擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：選擇性白介素-2受體抑制劑TPD7抗白血病作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：馬維娜
- 依託單位：西安交通大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
白血病是造血幹細胞的惡性腫瘤，該病在兒科惡性腫瘤的發病率中居首位。分子靶向抑制劑研究是高效抗腫瘤藥物研發的重要途徑。白介素2受體(IL-2R)在細胞因子網路調節中起關鍵作用。IL-2R及其下游信號分子缺陷可能是腫瘤免疫逃逸的重要原因，糾正這種缺陷可用於腫瘤治療。IL-2R分為三個亞基，分別為α、β和γ鏈，各自介導不同的信號通路從而影響生命活動。因此同時阻斷IL-2Rα、β和γ通路是腫瘤治療的一種新思路。在前期研究工作中，套用細胞膜色譜（CMC）技術從天然產物塔斯品鹼的系列衍生物中篩選發現了全新結構的具有抗腫瘤活性的衍生物TPD7。本課題將在體內和體外研究TPD7抗白血病作用及其機制，通過建立電化學技術與CMC模型研究TPD7與IL-2R的相互作用，在分子水平上研究TPD7對IL-2R信號通路的抑制作用，並通過尾靜脈注射方式研究TPD7的體內抑瘤作用，為開發高效抗白血病藥物奠定實驗基礎。
結題摘要
IL-2R信號通路是免疫細胞增殖和分化的關鍵調控因子，已成為腫瘤治療的潛在藥物靶點。然而其相關腫瘤抑制劑的研究甚少。TPD7是一種新型的具有抗癌作用的聯苯脲塔斯品鹼衍生物。本研究確證了TPD7對T細胞淋巴瘤的抗腫瘤活性，並探討了其靶向IL-2R信號通路的潛在作用機制。研究結果表明，TPD7對腫瘤細胞增殖具有顯著的抑制作用，且其與IL-2R的表達水平呈現較強的相關性，其中T細胞淋巴瘤H9和HUT78細胞對TPD7最為敏感。同時，TPD7與IL-2R結合良好，下調IL-2R的mRNA和蛋白表達水平。此外，TPD7調控IL-2R下游信號通路包括JAK/STAT, PI3K/AKT/mTOR和PLCγ/Raf/MAPK，從而調控Bcl-2線粒體凋亡通路和細胞周期蛋白CDK/Cyclins。研究結果表明，TPD7通過線粒體途徑促進H9細胞凋亡，並阻礙細胞周期於G2/M期。因此，TPD7通過調節IL-2R信號通路來治療T細胞淋巴瘤，成為治療T細胞淋巴瘤的潛在候選藥物。
