甲基供體影響DNA甲基化及其與乳腺癌發病的關係

《甲基供體影響DNA甲基化及其與乳腺癌發病的關係》是依託中山大學，由張彩霞擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：甲基供體影響DNA甲基化及其與乳腺癌發病的關係
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：張彩霞
• 依託單位：中山大學

中文摘要

DNA 甲基化異常與乳腺癌的發病密切相關，膳食甲基供體是DNA甲基化所需甲基的重要來源。然而甲基供體是否通過引起DNA甲基化異常影響乳腺癌的發病，目前未見研究報導。本項目擬採用病例對照研究設計，選取女性乳腺癌患者和年齡居住地頻數匹配的社區女性對照各560人，通過調查既往5年內的膳食習慣，並測定膳食和血中葉酸、膽鹼、甜菜鹼和蛋氨酸等甲基供體，確定機體甲基供體水平。同時檢測甲基代謝相關酶（MTHFR、MTR、MTRR、CHDH和BHMT）基因多態性、全基因組DNA甲基化水平和乳腺癌特異性抑癌基因BRCA1基因啟動子區CpG島的甲基化水平，進一步分析在不同DNA甲基化水平下，甲基供體和甲基代謝相關酶基因多態性對乳腺癌的作用，明確甲基供體對乳腺癌發病的影響及其作用機制，闡明DNA甲基化在其中所起的作用。研究結果將有助於進一步明晰乳腺癌的發病機理，並為從飲食途徑預防乳腺癌提供充分的科學依據。

結題摘要

研究對象和方法：本項目採用病例對照研究設計，共招募新發的女性乳腺癌病例和按照年齡頻數匹配的對照各693 例，在對象招募上問卷調查人數病例和對照各超過計畫133例。採用面對面詢問的方式收集了研究對象既往的習慣性膳食攝入情況，採用高效液相色譜-串聯質譜法檢測了研究對象血清膽鹼和甜菜鹼水平。採用改良多重連結酶檢測法（improved multiplex ligation detection reaction technique, iMLDRTM）對甲基代謝相關酶基因的8個位點（MTHFR 基因rs1801131、MTHFR 基因rs1801133、MTRR 基因rs162036、MTRR 基因rs1801394、MTR 基因rs1805087、CHDH 基因rs9001、BHMT基因rs3733890和PEMT基因rs7946）進行了SNP分型，成功檢測基因者包括570例病例和576例對照。採用MethylFlash Methylated DNA Quantification Kit檢測了研究對象DNA甲基化水平。 主要結果：本研究結果發現，膳食甲基供體（葉酸、膽鹼和甜菜鹼）、膳食中各類膽鹼（游離膽鹼、甘油磷醯膽鹼、磷酸膽鹼、磷脂醯膽鹼和鞘磷脂膽鹼）、血清游離膽鹼和甜菜鹼與乳腺癌的發病呈負相關。除MTRR rs162036變異型純合子GG可以降低乳腺癌的發病風險外，其它甲基代謝相關酶基因多態性位點與乳腺癌發病無顯著關聯。膳食甲基供體與甲基代謝相關酶基因多態性對乳腺癌的互動作用結果顯示，葉酸攝入與 MTHFR rs1801133 之間存在對乳腺癌的互動作用。膽鹼攝入與BHMT rs3733890以及PEMT rs7946之間、甜菜鹼攝入與PEMT rs7946以及CHDH rs9001之間存在對乳腺癌的互動作用。而膽鹼攝入與CHDH rs9001、甜菜鹼攝入與BHMT rs3733890之間對乳腺癌不存在互動作用。初步分析發現，DNA甲基化水平在乳腺癌病例組和對照組的差異無統計學意義。 研究成果：本項目以第一作者和/或通訊作者共發表研究論文5篇，其中SCI論文3篇，培養碩士研究生2名，在讀碩士研究生2名，1人次出國參加國際學術會議研討會。