EB病毒DNA載量和亞型及宿主遺傳標記與乳腺癌相關性研究

《EB病毒DNA載量和亞型及宿主遺傳標記與乳腺癌相關性研究》是依託中山大學，由任澤舫擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：EB病毒DNA載量和亞型及宿主遺傳標記與乳腺癌相關性研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：任澤舫
• 依託單位：中山大學

中文摘要

現有的大量相關研究僅揭示了約50%的乳腺癌病因。EB病毒（EBV）是一種新的乳腺癌可疑危險因素，已在乳腺癌組織被發現；在EBV高度相關的鼻咽癌高發區，我們發現了反映EBV重激活的血清EBV-IgA抗體與乳腺癌顯著相關。然而，此抗體並非反映EBV存在的直接指標，其DNA才是；乳腺癌與正常人群體內EBV-DNA載量差異是確定乳腺癌與EBV關係的重要證據，但未見報導。此外，EBV亞型、特定環境及機體易感性與具有致癌性的EBV激活過程也密切相關。故此，本項目將利用我們已建立的乳腺癌病例對照（各1200例）人群，檢測其血液單個核細胞中EBV-DNA載量和亞型及宿主相關基因多態性，同時調查與EBV激活的相關環境因素，從而綜合分析其互動作用對乳腺癌發生風險的影響，以明確EBV與乳腺癌的關聯，獲得致癌EBV亞型及其相關環境因素和易感標記物，為EBV致癌機制提供線索，也為針對性防控乳腺癌提供依據。

結題摘要

本項目收集了乳腺癌病例和對照人群各1600餘例以及近3000例乳腺癌佇列人群，獲得了所有研究對象的流行病學信息和血尿等生物樣品，並對2400餘例病例人群進行了常規追蹤隨訪；檢測了血液單個核細胞（PBMC）中EBV-DNA載量及其兩種EBV亞型和多種相關基因的遺傳多態性，如EBV激活相關基因、甲基化基因、FGFR2通路基因等，並對多種可能與EBV激活等相關的環境因素進行了調查，如某些金屬類金屬水平、體育鍛鍊和睡眠等。結果顯示，PBMC中EBV-DNA及其基因組中的 F/f亞型與乳腺癌風險無關聯，但其D型顯著增加乳腺癌發生風險；廣州地區成年女性均存在EB 病毒既往感染，抗VCA-IgA陽性率隨著年齡逐漸增高，而抗EBNA1-IgG OD 值則逐漸下降；EBV激活相關基因TSG101 rs2292179 變異等位基因與低BMI可協同降低乳腺癌發病風險，ATF2 rs3845744變異等位基因顯著降低乳腺癌風險，尤其在絕經後女性；FGFR2 rs2981582與ER陽性但非陰性乳腺癌關聯顯著，FGF1 rs250108 和 RBFOX2 rs2051579則與陰性但非陽性乳腺癌顯著相關，FGFR2 rs2981582與體育鍛鍊對乳腺癌風險具有效應修飾作用，FGFR2 rs2981582 和 MTHFR rs1801133兩位點的變異等位基因也協同增加乳腺癌患病風險；甲基化相關基因及其多態性位點MTHFR rs1801133的變異等位基因可與低硒水平協同增加乳腺癌風險；等位基因不平衡基因MUC16 rs2591592 和SLAMF1 rs1061217與乳腺癌發病風險相關，而ZNF331 rs8109631 和 CHRAC1 rs10216653則與乳腺癌預後相關；另外，夜班可增加乳腺癌發生風險，午睡可降低其風險，睡眠時間過短和過長也均增加乳腺癌患病風險；值夜班和過長睡眠時間會協同增加乳腺癌風險。上述結果從另一個角度闡明了EBV與乳腺癌的關聯，特別是提出了這種關聯可能受宿主遺傳因素和環境因素影響。本項目已達至原計畫研究目標。