環戊丙酸雌二醇為長效雌激素，其作用比戊酸雌二醇強而持久，維持時間3～4周以上。臨床用於卵巢功能不全、閉經、更年期綜合徵、老年性陰道炎及前列腺癌等。與甲孕酮組成複方，可作每月一次長效避孕針。
基本介紹
- 中文名：環戊丙酸雌二醇
- 英文名：estradiolcypionate
- 化學式：C26H36O3
- 分子量：396.57
藥物簡介,藥物概述,藥理作用,動力學,用法用量,不良反應,禁忌,作用機制,注意事項,製劑,性狀,鑑別與檢查,含量測定,臨床套用,
藥物簡介
藥物名稱：環戊丙酸雌二醇
英文名稱：estradiolcypionate
苯甲酸雌二醇
苯甲酸雌二醇分子式：C26H36O3
分子量：396.57
CAS號：313-06-4
藥物說明：注射液，每支1mg（1ml）；2mg（1ml）；5mg（1ml）。
藥物類別：性激素及促性激素
藥物概述
環戊丙酸雌二醇（o）estradiolcypionateC26H36O3是一種性激素。有α，β兩種類型，α型生理作用強。溫特斯坦納等（Wintersteineretal．1935）曾從妊娠馬尿中提取出來，此外也可從妊婦尿、人胎盤、豬卵巢等中獲得。雄馬的精巢或尿中也存在。因為它有很強的性激素作用，所以認為它或它的酯實際上是卵巢分泌的最重要的性激素。環戊丙酸雌二醇的苯甲酸酯是決定性激素效價的國際單位的基準物質之一而被採用。環戊丙酸雌二醇是雌激素的一種，能促進和調節女性性器官及副性徵的正常發育。能促使乳腺導管發育增生，但是在劑量較大時，能抑制垂體前葉催乳素的釋放，而減少乳汁分泌。
雌二醇
雌二醇藥理作用
環戊丙酸雌二醇的藥理作用與雌二醇基本相同。雌二醇能通過減少下丘腦促性腺激素釋放激素（gonadotropin-releasinghormone，GnRH）的釋出，導致卵泡成熟激素（folliedestimulatinghormone，FSH）、黃體生成激素（lureinizinghormone，LH）和促黃體分泌激素（luecotropichorm-one）從垂體的釋放也減少，從而抑制了排卵。男性LH分泌減少可使睪丸分泌睪酮降低。
動力學
吸收後經血流和組織液轉運到靶細胞，能與血漿蛋白中度或高度結合、能與組織內特異性受體蛋白在雌激素反應組織中結合形成“活化”的複合體，後者具有多種功能。有些雌激素經陰道黏膜吸收，可與全身用藥相比擬，亦即不論陰道或腸道給藥，藥效可同樣相等。該品為經皮膚吸收的雌激素治療劑。補充女性卵巢分泌的17-β雌二醇的不足，同時又可避免因口服引起的副作用（乳房疼痛、體重增加、高血壓、膽結石及肝功能異常等）。雌激素能促使細胞合成DNA、RNA和相應組織內各種不同的蛋白質。主要在肝臟代謝，經過肝-腸循環可以再吸收，但有些合成雌激素的代謝部位，尚未完全確定。經腎隨尿排出。雌二醇為天然雌激素，17β-雌二醇生物活性最高，因口服無效，常做成注射劑。
靶細胞
靶細胞用法用量
黃體酮長期服用雌激素者須定期檢查：血壓；肝功能；陰道脫落細胞；體檢每6～12個月1次或遵醫囑；宮頸防癌刮片每年一次。外用。絕經期婦女1次2.5g，於晨或晚休浴後敷用。每月1～24日每日使用。從第13日起聯用口服孕酮製劑（如安琪坦100mg/日），聯合用藥12日。每月25日至月底停用1周，再重複上述治療。尚未絕經婦女於月經周期第6日開始，每日用2.5g，如上法塗於皮膚，連用25日，後13日加服孕酮製劑（如安琪坦每日100mg）。
骨質疏鬆
骨質疏鬆不良反應
1、不常見或罕見的但應注意的不良反應：①不規則陰道流血、點滴出，突破性出血、長期出血不止或閉經；②睏倦；③尿頻或小便疼痛；④嚴重的或突發的頭痛；⑤行為突然失去協調，不自主的急動作（舞蹈病）；⑥胸、上腹（胃）、腹股溝或腿痛，尤其是腓腸肌痛，臂或腿無力或麻木；⑦呼吸急促，突然發生，原因不明；⑧突然語言或發音不清；⑨視力突然改變（眼底出血或血塊）；⑩血壓升高；⑩乳腺出現小腫塊；⑩精神抑鬱；⑩眼結膜或皮膚黃染，注意肝炎或膽道阻塞；⑩皮疹；⑩粘稠的白色凝乳狀陰道分泌物（念珠菌病）。
眼結膜
眼結膜2、較常發生，但常在繼續用藥後減少：①腹部絞痛或脹氣；②胃納不佳；③噁心；④踝及足水腫；⑤乳房脹痛或（和）腫脹；⑥體重增加或減少。可有噁心，嘔吐，乳房脹，局部疼痛，子宮內膜過度增生。該品中含乙醇成分，對皮膚無過敏，若接觸黏膜部位，會出現刺激現象。
禁忌
⑴妊娠期間不要使用環戊丙酸雌二醇，全身用藥可能導致胎兒畸形，陰道用藥也應注意。用藥後所生女嬰有發生生殖道異常，罕見病例在育齡期有發生陰道癌或宮頸癌。環戊丙酸雌二醇可經乳腺進入乳汁而排出，並可抑制泌乳，哺乳期婦女禁用。
環戊丙酸雌二醇
環戊丙酸雌二醇⑵下列情況應禁用：①已知或懷疑患有乳腺癌，用來作為治療晚期轉移性乳腺癌時例外；②已知或懷疑患有雌激素依賴腫瘤；③急性血栓性靜脈炎或血栓栓塞；④過去使用環戊丙酸雌二醇時，曾伴有血栓性靜脈炎或血栓栓塞史，用以治療晚期乳腺癌及前列腺癌時例外；⑤有膽汁鬱積性黃疸史；⑥未明確診斷的陰道不規則流血。
⑶下列疾患環戊丙酸雌二醇應慎用：①哮喘；②心功能不全；③巔癇；④精神抑鬱：⑤偏頭痛；⑥腎功能 不全，雌二醇可使水瀦留加劇；⑦糖尿病；⑧良性乳腺疾病；⑨腦血管疾患；⑩冠狀動脈疾患；⑩子宮內膜異位症；⑩膽囊疾患或膽囊病史，尤其是膽結石；⑩肝功能異常；⑩血鈣過高，伴有腫瘤或代謝性骨質疾患；⑩高血壓；⑩妊娠時黃疸或黃疸史，環戊丙酸雌二醇有促使肝損復發的危險性；⑩急性、間歇性或複雜性肝的紫質症；⑩腎功能異常；⑩甲狀腺疾患；⑩子宮肌瘤。肝腎功能不全者禁用。環戊丙酸雌二醇依賴型癌、子宮癌、乳腺癌、不明原因的陰道出血、靜脈炎、膽囊疾病、糖尿病、血栓性栓塞和子宮肌瘤患者忌用。
血栓
血栓作用機制
神經系統3．功能性子宮出血某些婦女因雌激素水平較低，子宮內膜創面修復不良所引起的子宮持續性少量出血，套用雌激素類藥物能促進子宮內膜增生，修復出血創面。可使因環戊丙酸雌二醇水平波動而發生的不規則子宮出血停止。還能減少因卵巢功能低下，子宮內膜萎縮或增生不良所致的出血。
4．乳房脹痛（回奶）停止授乳時的乳房脹痛，用較大劑量環戊丙酸雌二醇即能消除。
前列腺
前列腺7．痤瘡（粉刺）多見於青春期的男女，是雄激素刺激皮脂腺活動，引起皮脂腺堵塞和繼發性感染所致。環戊丙酸雌二醇能抑制雄激素分泌，並對抗雄激素作用，故有治療作用。
8．避孕。
注意事項
已烯雌酚1．對生殖系統的影響。環戊丙酸雌二醇促使末成年女子第二性徵和性器官的發育成熟。對成年女子除保持第二性徵外，能在下丘腦-垂體系統的反饋調節下，使子宮內膜發生一系列的變化，產生周期性月經。還能增強子宮活動，並提高子宮平滑肌對縮宮素的敏感性。促進陰道上皮增生和表層細胞發生角化。環戊丙酸雌二醇還能通過對腺垂體和下丘腦的反饋作用，促進或抑制促性腺激素釋放，間接影響卵巢的形態和功能。
2．對乳腺的作用。可刺激乳腺導管和腺泡的生長發育。通過刺激腺垂體合成和釋放催乳素或抑制下丘腦分泌催乳素抑制激素，均可增加催乳素的分泌。大劑量則抑制泌乳，可能在乳腺水平干擾催乳素的作用。
4．對凝血過程的影響。環戊丙酸雌二醇可作用於多種凝血因子，如使凝血因子、Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ增加，對抗凝血酶Ⅲ的活性有抑制作用。
製劑
苯甲酸雌二醇注射液⑴1ml：1mg⑵1ml：2mg肌注，一次0.5-1.5mg，一周2-3次。平均替代治療量每日0.2-0.5mg。用於功能性子宮出血，每日肌注4-6mg，止血後減至每日或隔日1mg，連用3周，繼用黃體酮。用於退奶，每日在乳房未脹前肌注4mg，連用3-5日。凝膠劑：每支80g（含雌二醇0.6mg/g）。
雌二醇
雌二醇性狀
該品為白色結晶性粉末；無臭。該品在丙酮中略溶，在乙醇或植物油中微溶，在水中不溶。熔點：該品的熔點（附錄ⅥC）為191～196℃。比旋度：取該品，精密稱定，加二氧六環溶解並定量稀釋製成每1ml中含10mg的溶液，依法測定（附錄ⅥE），比旋度為+58°至+63°。
丙酮
丙酮吸收係數：取該品，精密稱定，加無水乙醇溶解並稀釋製成每1ml中含10μg的溶液，照分光光度法（附錄ⅣA），在230nm的波長處測定吸收度，吸收係數（E1%1cm）為490～520。
鑑別與檢查
色譜圖檢查：其他甾體取該品適量，精密稱定，以甲醇為溶劑，配製成每1ml含1mg的溶液。⑴與每1ml含0.02mg的溶液⑵。用含量測定項下的方法和溶液，取8μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分峰高度達記錄儀的滿量程。再取溶液⑴和⑵各8μl，分別注入液相色譜儀。記錄色譜圖至主成分峰保留時間的1.2倍。溶液⑴顯示的雜質峰數不得超過3個，各雜質峰面積及其總和分別不得大於溶液⑵主峰面積的1/2和3/4。乾燥失重取該品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（附錄ⅧL）。
含量測定
照高效液相色譜法（附錄ⅤD）測定。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇－水（80:20）為流動相，檢測波長為230nm。理論板數按苯甲酸雌二醇峰計算應不低於4500，苯甲酸雌二醇峰與內標物質峰的分離度應符合要求。內標溶液的製備：取丙酸睪酮約48mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，即得。
測定法取苯甲酸雌二醇對照品約25mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加甲醇微溫使溶解，放冷，用甲醇稀釋至刻度，搖勻；精密量取該溶液與內標溶液各5ml，置25ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻；取8μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取該品適量，同法測定，按內標法以峰面積計算，即得。
