1900年1月8日在多倫多的劇院首次登台演出。1909年4月20日出演第一部電影，由大衛·格里菲斯導演的短片《Her First Biscuits》中扮演一個十歲的女孩。1914年3月20日出演電影《Tess of the Storm Country》取得巨大的成功。1916年6月17日成立自己製作公司，也是第一個成立自己的製作公司的電影明星。1918年1月21日，在出演《Stella Maris》中表演取得突破，扮演兩個截然不同的角色。1919年2月5日，瑪麗·畢克馥與道格拉斯·范朋克、查理·卓別林、大衛·格里菲斯聯手成立聯美影片公司，瑪麗·畢克馥公司專門生產由聯美影片公司發行的電影。1927年4月30日，瑪麗和道格拉斯成為第一位在好萊塢中國劇院用水泥烙印手腳的明星。1930年4月3日，憑藉電影《Coquette》獲得最佳女主角獎。1933年3月15日，瑪麗的最後一部電影《Secrets》上映，票房並不好。1955年，出版的自傳《Sunshine and Shadow》。1955年11月9日，憑藉無聲電影時代的貢獻而獲得第一個喬治·伊士曼獎。1965年10月，弗朗西斯電影節舉行瑪麗·畢克馥電影回顧展，瑪麗去巴黎參加了這個活動。1976年3月29日，因其對電影的貢獻而獲奧斯卡榮譽獎。
1907年，在製片人大衛·貝拉斯庫的建議下，格拉迪絲·史密斯改名為“瑪麗·畢克馥”。這個新名字的靈感來自於她的中間名瑪麗和她外祖父的名字約翰·畢克馥·赫尼西的啟發。夏洛特、洛蒂和傑克也改名為畢克馥；12月3日，瑪麗在百老匯的貝拉斯科劇院出演威廉·德米勒的戲劇《The Warrens of Virginia》中演出。
1909年3月，出演戲劇結束之後，畢克馥一家發現自己失業了，夏洛特建議瑪麗在電影行業上找工作。
電影生涯
1909年4月20日，瑪麗出演她的第一部電影，由大衛·格里菲斯導演的短片《Her First Biscuits》中扮演一個十歲的女孩，之後並以每天10美元的薪酬與比沃格拉夫影片公司（Biograph Company）簽約，並遇到未來的丈夫，演員歐文·摩爾；4月24日，瑪麗獲得了她的第一個主角，出演比沃格拉夫影片公司的短片《The Violin Maker of Cremona》，飾演詹妮娜。
1910年1月，瑪麗與比沃格拉夫影片公司前往加利福尼亞南部拍攝電影。在此期間，有著“比沃格拉夫女郎”之稱的佛羅倫斯·勞倫斯跳槽到卡爾·拉姆勒的美國獨立電影公司（Independent Moving Picture Company of America，IMP），瑪麗·畢克馥成為了新的“比沃格拉夫女郎”；12月，瑪麗離開大衛·格里菲斯，簽約美國獨立電影公司，周薪175美元。
1911年1月，與歐文·摩爾合作，出演簽約美國獨立電影公司後的第一部短片《Their First Misunderstanding》。不久之後，公司搬到了帕拉西奧德爾卡內多，就在古巴哈瓦那的外面；9月，瑪麗從古巴回到紐約後，解除了與美國獨立電影公司的契約，以每周225美元的薪酬與宏偉公司（Majestic Company）簽約。
1912年1月，瑪麗在宏偉和塞利格兩家公司拍攝了一些短片後，回到比沃格拉夫影片公司；夏天，在銀幕上看到他們的老朋友出演短片《Lena and the Geese》後，吉許一家去美國獨立電影公司找瑪麗。她把麗蓮和多蘿西介紹給大衛·格里菲斯，格里菲斯雇用了倆姐妹；12月，大衛·貝拉斯庫啟用瑪麗，出演他的新舞台作品《A Good Little Devil》，飾演朱麗婭。
1913年1月9日，瑪麗在貝拉斯庫公共劇院上演《A Good Little Devil》，受到了熱烈的評論；4月，阿道夫·朱克與他的著名球員公司（Famous Players Company）拍攝了《A Good Little Devil》的電影版本，瑪麗在她的第一部長篇電影中再次扮演朱麗婭。朱克在將其擱置十一個月後於1914年發行。瑪麗與阿道夫·朱克簽訂了與著名球員公司（Famous Players Company）為期一年的契約，周薪為500美元。
1913年9月10日，電影《In the Bishop’s Carriage》的發行取得了票房成功。1914年3月20日，電影《Tess of the Storm Country》的發行取得了巨大的成功。瑪麗·畢克馥的名氣飛漲，她的薪水也翻了一番，達到每周1000美元，並成為世界上收入最高的女演員。
1916年6月17日，阿道夫·朱克的公司Famous Players與傑西·拉斯基的公司Feature Play Company合併，形成Famous Players-Lasky；8月，瑪麗·畢克馥成立自己製作公司，也是第一個成立自己製作公司的電影明星。瑪麗·畢克馥電影公司只製作瑪麗·畢克馥的電影，由Famous Players-Lasky的Artcraft division發行；9月，Famous Players-Lasky公司接管電影發行公司派拉蒙影業。
1917年3月5日，瑪麗出演朋友弗朗西絲·瑪麗恩編寫的電影（改編於1913年的舞台劇）《The Poor Little Rich Girl》，25歲的瑪麗扮演一個12歲的女孩；4月，一戰爆發，瑪麗在《桑尼布魯克農場的麗貝卡》和《小公主》中再次成功地塑造了一個年輕的女孩，這兩部小說都是由弗朗西絲·瑪麗恩改編自通俗小說。
1918年1月21日，瑪麗在出演《Stella Maris》中表演取得突破，扮演嬌生慣養的絲黛拉·瑪麗斯和相貌平庸的孤兒尤妮蒂·布萊克兩個截然不同的角色；11月6日，瑪麗與阿道夫·朱克分道揚鑣，接受了First National Exhibitors’ Circuit公司675,000美元的報價，再加上三部電影一半的利潤。
1920年1月18日，瑪麗第一次為聯美影片公司製作，由弗朗西絲·瑪麗恩改編的電影《Pollyanna》發行，總票房為110萬美元。1921年，瑪麗創建電影援助基金，幫助電影業僱工的財政援助基金，約瑟夫·申克擔任主席，瑪麗是副主席；9月11日，瑪麗在《Little Lord Fauntleroy》中扮演了一個男孩和他的母親。
1922年，瑪麗和道格拉斯在好萊塢聖莫尼卡大道和福爾摩沙大道成立了畢克馥-范朋克工作室；10月，瑪麗聘請德國導演恩斯特·劉別謙導演電影《Dorothy Vernon of Haddon Hall》，還導演1923年畢克馥的電影《Rosita》；11月，瑪麗以50,000美元從阿道夫·朱克手中購買了故事著作權，重拍了她早期最暢銷的影片之一《Tess of the Storm Country》。
1925年，瑪麗買下了她在比沃格拉夫影片公司所拍攝電影的132卷膠捲。1926年7月去俄羅斯旅行，拍了一部電影《瑪麗·畢克馥的吻》。1926年5月14日，好萊塢的西德尼·格勞曼埃及劇院上映了瑪麗·畢克馥的《Sparrows》和道格拉斯·范朋克的《The Black Pirate》。
1929年4月12日，瑪麗拍攝了第一部有聲片《Coquette》，儘管瑪麗對有聲媒介有些矛盾心理，但部電影的票房收入達到了140萬美元；10月，瑪麗·畢克馥和道格拉斯·范朋克在電影《The Taming of the Shrew》中合作，這是他們的第一部也是最後一部共同主演的電影。
1930年4月3日，憑藉電影《Coquette》，獲得最佳女主角獎。1933年3月15日，瑪麗的最後一部電影《Secrets》上映，由於羅斯福總統關閉了銀行。就像本周發行的所有電影一樣，票房並不好；12月，在百老匯紐約派拉蒙劇院，出演戲劇《The Church Mouse》；年末，瑪麗與華特·迪士尼商討，打算在《愛麗絲夢遊仙境》的真人版的動畫集會上扮演愛麗絲。這次計畫未能實現。
1934，瑪麗寫了一本宣揚基督教科學的小冊子《Why Not Try God?》。1934年8月7日，瑪麗出版她的小說《The Demi-Widow》。1935，瑪麗為基督教科學院寫了另一本小冊子《My Rendezvous With Life》。
瑪麗和道格拉斯