熱休克蛋白

熱休克蛋白 Heat Shock Proteins (HSPs)是在從細菌到哺乳動物中廣泛存在一類熱應激蛋白質。當有機體暴露於高溫的時候，就會由熱激發合成此種蛋白，來保護有機體自身。許多熱休克蛋白具有分子伴侶活性。按照蛋白的大小，熱休克蛋白共分為五類，分別為HSP110、HSP90、HSP70、HSP60 以及小分子熱休克蛋白 small Heat Shock Proteins (sHSPs)( Kyeong et al., 1998)。

基本介紹

• 中文名：熱休克蛋白
• 外文名：Heat Shock Proteins 
• 縮寫簡稱：HSPs
• 類型：熱應激蛋白質
• 產生原因：細胞在應激原如高溫誘導下所生成
• 特點：進化過程中的高度保守性

分布

小分子熱休克蛋白分子量為12-34KD，它的分布極為廣泛，從細菌到人的基因組裡都有小分子熱休克蛋白的基因。

與其他大分子的熱休克蛋白不同的是，小分子熱休克蛋白似乎對於細胞的功能並不是必不可少的。但是，小分子熱休克蛋白具有多種功能，包括賦予細胞以耐熱性以抵抗高溫，作為分子伴侶以防止蛋白聚集，對抗正常的細胞死亡，從而調節細胞的生存和死亡的平衡。能避免底物變性的小分子熱休克蛋白最少量與底物和熱休克蛋白都有關(Rosalind et al., 1998)。

熱休克蛋白

表現

許多小分子熱休克蛋白基因一般並不表達，顯著表達小分子熱休克蛋白一般是細胞受到外部刺激的時候，比如高溫刺激。現已發現，除了熱刺激之外還有許多物理、化學刺激可以激活小分子熱休克蛋白的表達，例如紫外線、射線、機械損傷、酸、氧化劑等等。可見，小分子熱休克蛋白是抵禦外界不良刺激的重要物質。當將生物的整體、組織、細胞等從其生活的溫度範圍內急劇地從低溫移向高溫時，可顯著地降低一些蛋白質的合成。例如將果蠅的幼蟲或培養細胞從28℃移至35℃時，則幾乎大部分的蛋白質合成停止；與此相反，而休克蛋白的合成卻反而被促進。這種促進作用主要是在信使RNA的合成（轉錄）階段產生的。同樣的現象也見於哺乳類動物、培養細胞、原生動物、植物組織和細菌等。另外觀察到，由休克以外的其他處理也會發生類似的現象。這種現象的生理意義尚不清楚，但推測是與生物的溫度適應現象有關係。

起源

熱休克蛋白是指細胞在應激原特別是環境高溫誘導下所生成的一組蛋白質。

HSP首先是在果蠅體內發現的。果蠅幼蟲唾液腺的多線染色體比一般染色體粗1～2千倍，故有利於在光學顯微鏡下進行觀察研究。1962年有人發現，將果蠅的培養溫度從25℃提高到30℃（熱休克環境溫度升高），30分鐘後就可在多絲染色體上看到蓬鬆現象（或稱膨突puff），提示這些區帶基因的轉錄加強並可能有某些蛋白質的合成增加。至1974年，後人才從熱休克果蠅幼蟲的唾液腺等部位分離到了6種新的蛋白質，即HSP。除環境高溫以外，其他應激原如缺氧、寒冷、感染、飢餓、創傷、中毒等也能誘導細胞生成HSP。因此，HSP又稱應激蛋白（stress protein, SP），但習慣上仍稱HSP。

研究表明，HSP的生成，不僅見於果蠅，而且是普遍存在於從細菌直至人類的整個生物界（包括植物和動物）的一種現象。例如，1981年有人在實驗中證明，將大鼠置於55℃的高溫環境，直腸溫度迅速升至42～42.5℃，15分鐘後使環境溫度降至常溫，體溫也隨之於30分鐘後降至正常水平。90分鐘後處死動物，就可在心、腦、肝、肺等器官的組織內分離出一種分子量為71kD的新的蛋白質，即HSP。

絕大部分生物細胞生成的HSP分子量都在80～110kD、68～74kD和18～30kD之間。不同分子量的HSP，在細胞內的分布也有所不同，例如，在酵母菌中發現的分子量為89kD的HSP是一種可溶性的細胞漿蛋白質，而分子量為68kD、70kD、110kD的HSP卻主要分布於核或核仁區域。

特點

HSP在生物界中的一個重要特點是它們在進化過程中的高度保守性。例如。從大腸桿菌、酵母、果蠅和人體分離的分子量為70kD的HSP，如果對它們進行全胺基酸序列分析，就可發現它們具有80%以上的相似性。HSP在進化過程中的高度保守性，說明它們具有普遍存在的重要生理功能。然而在這方面的研究，迄今還很不充分。

調節機制

總的來說，HSP的誘導和調節的機制迄今還不清楚，只有一些推測。

應激原誘導HSP生成的速度很快。將果蠅從25℃移至37℃環境，只要20分鐘，就可以檢出HSP，因而有人推想高溫是通過某種已經存在的調節因子作用於基因並從而使轉錄加強的。實驗證明，用熱休克細胞的胞漿提取物可以誘導果蠅幼蟲唾液腺細胞核內染色體的蓬鬆現象，而未經熱休克的對照細胞胞漿無此種誘導作用。提示胞漿記憶體在的某種物質，在應激時可被活化而轉位到核內，進而啟動基因對HSp mRNA的轉錄。

上述的染色體蓬鬆現象，即使是在應激原的持續作用下，一般也都在60分鐘以內消失，而HSP則由於降解較慢，故可持續存在6小時，提示HSp mRNA的轉錄受HSP的負反饋調節。

功能

HSP可提高細胞的應激能力，特別是耐熱能力。預先給生物以非致死性的熱刺激，可以加強生物對第二次熱刺激的抵抗力，提高生物對致死性熱刺激的存活率，這種現象稱為熱耐受。對此現象的分子機制仍不太清楚，但許多研究均發現了HSP的生成量與熱耐受呈正相關。

HSP還可調節Na⁺-K⁺-ATP酶的活性。某些細胞經熱休克喪失的Na⁺-K⁺-ATP酶活性可在3℃培養中隨著HSP的產生而得到部分恢復。HSP的誘導劑亞砷酸鈉亦可使Na⁺-K⁺-ATP酶的活性升高。這種現象可被放線菌素D和環已醯亞胺抑制，提示Na⁺-K⁺-ATP酶活性升高是一種基因表達的結果，而不是亞砷酸鈉直接作用的結果。

有人通過四膜蟲屬細胞熱休克的研究，發現有些HSP具有促進細胞內糖原異生和糖原生成的作用，使細胞內糖原貯量增多，從而提高應激能力。

此外，有人還報導，熱、乙醇、亞砷酸鈉的預處理不僅能使某些細胞產生熱耐受，還能使細胞對阿黴素（adriamycin）的耐受性增強，提示HSP可以增強對各種損傷的抵抗力。

至於在人類的應激中，HSP究竟起什麼作用，還知之甚少。

熱休克蛋白是生物體內最古老的分子之一，是一種保護性蛋白，受到高溫等惡劣環境襲擊時，就會被大量合成（正常情 況下也有少許存在），從而幫助每個細胞維持正常的生理活動，阻止影響細胞健康的蛋白質相互作用，促進有利於健康的相互作用。如此，不同蛋白質間就形成了穩定而有效的聯繫機制，極端條件對人體損害就大為減輕。

熱休克蛋白能與很多蛋白質分子結合，發揮多種生理功能：幫助胺基酸鏈摺疊成正確的三維結構、清除受損而無法正確摺疊的胺基酸鏈、護送蛋白分子尋找目標分子以免受到其它分子的干擾等。

熱休克蛋白不僅會保護對於基本生理過程中不可或缺的蛋白，還會分解受損蛋白，回收合成蛋白的原材料，讓細胞內的生理化過程得以平穩運行。因此，當細胞受到很大環境壓力時，它的第一反應就是合成更多的熱休克蛋白。