注射用他唑巴坦鈉，注射用粉劑，為白色粉末或類白色疏鬆塊狀物或粉末，無臭、味苦，極具引濕性。本品禁用於對青黴素類、頭孢類抗生素或β-內醯胺酶抑制劑過敏者。
基本介紹
- 中文名：注射用他唑巴坦鈉
- 外文名：TAZOBACTAM SODIUM AND PIPERACILLIN SODIUM FOR INJECTION
- 藥品類別： 青黴素類
- 通用名：哌拉西林
藥品簡介,主要成分,藥理毒理,藥代動力學,適應症,用法用量,不良反應,禁忌症,注意事項,用藥,藥物相互作用,
藥品簡介
通用名 注射用他唑巴坦鈉
英文名 TAZOBACTAM SODIUM AND PIPERACILLIN SODIUM FOR INJECTION
拼音名 ZHUSHEYONG TABAZUO/PAILAXILINNA
藥品類別 青黴素類
性狀 注射用粉劑，為白色粉末或類白色疏鬆塊狀物或粉末，無臭、味苦，極具引濕性。
貯藏 遮光、密封、在乾燥陰涼處保存。
主要成分
通用名哌拉西林
化學名 (2S,5R,6R)-3.3-二甲基-6-[(4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪甲醯氨基)苯乙醯氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環[3.2.0]庚烷-2-甲酸鈉鹽
拼音名 PAILAXIXINNA
英文名 PIPERACILLIN SODIUM
CAS No. 59703-84-3
分子式 C23H26N5NaO7S
分子量 539.54
規 格 0.5g 1.0g 2.0g 4.0g
通用名他唑巴坦
化學名 他唑巴坦鈉
英文名 TAZOBACTAM SODIUM
CAS No. 89785-84-2
規 格 0.0625g 0.125g 0.25g 0.5g
藥理毒理
哌拉西林為廣譜半合成青黴素類抗生素，他唑巴坦為β-內醯胺酶抑制劑。本品對哌拉西林敏感的細菌和產β-內醯胺酶耐哌拉西林的下列細菌有抗菌作用。
1.革蘭陰性菌：（1）大多數質粒介導的產和不產β-內醯胺酶的下列細菌：大腸桿菌、克雷伯氏菌屬（催產克雷伯氏菌、肺炎克雷伯氏菌）、變形桿菌屬（奇異變形桿菌、普通變形桿菌）、沙門氏菌屬、志賀氏菌屬、淋病奈瑟氏菌、腦膜炎雙球菌、摩根桿菌屬、嗜血桿菌屬（流感和副流感嗜血桿菌）、多殺巴氏桿菌、耶爾森菌屬、彎曲菌屬、陰道加特納菌。 (2)染色體介導的產和不產β-內醯胺酶的下列細菌：弗勞地枸椽酸菌、產異枸椽酸菌、普魯威登斯菌屬、莫根桿菌、沙雷菌屬（粘質沙雷氏菌、液壓沙雷氏菌）、綠膿桿菌和其它假單胞菌屬（洋蔥假單胞菌、螢光假單胞菌）、嗜麥芽假單胞菌、不動桿菌屬。
2.革蘭陽性菌：產和不產β-內醯胺酶的下列細菌：鏈球菌屬（肺炎鏈球菌、釀膿鏈球菌、牛鏈球菌、無乳鏈球菌、綠色鏈球菌、C族和G族鏈球菌）、腸球菌屬（糞腸球菌、屎腸球菌）、金黃色葡萄球菌（不包括MRSA）、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌（凝固酶陰性葡萄球菌）、棒狀桿菌屬、單核細胞增多性李斯德桿菌、奴卡菌屬。
3.厭氧菌：產和不產β-內醯胺酶的下列細菌：擬桿菌屬（二路擬桿菌、二向擬桿菌、多毛擬桿菌、產黑色素擬桿菌、口腔擬桿菌）、脆弱擬桿菌屬（脆弱擬桿菌、普通擬桿菌、卵園擬桿菌、多形擬桿菌、單形擬桿菌、不解糖擬桿菌）、消化鏈球菌屬、梭狀芽胞桿菌屬（難辨梭菌、產氣莢膜桿菌）、韋榮氏球菌屬、放線菌屬。
藥代動力學
本品靜脈滴注後，血漿哌拉西林和他唑巴坦濃度很快達到峰值。滴注本品30分鐘後，血漿哌拉西林濃度與給予同劑量哌拉西林的血漿濃度相等。靜脈滴注2.25g、3.375g及4.5g他唑巴坦鈉/哌拉西林鈉30分鐘時，血漿哌拉西林峰濃度分別為134、242和298μg/ml，他唑巴坦峰濃度分別為15、24和34μg/ml。靜脈滴注他唑巴坦鈉/哌拉西林鈉2.25克、3.375克及4.5克，每6小時一次，用藥30分鐘後，血漿中哌拉西林/他唑巴坦達穩態血藥濃度，該濃度與首劑後血漿濃度相等。哌拉西林在體內被代謝成微小的具有生物活性的去乙基代謝物（desethyl，metabolite），他唑巴坦則被代謝成無藥理及抗菌活性的單一產物，哌拉西林與他唑巴坦均由腎臟排泄。68%哌拉西林迅速以藥物原型自尿中排出；他唑巴坦及其代謝產物主要經由腎臟排泄，其中80%為原形形式。哌拉西林、他唑巴坦、去乙基哌拉西林（Desethyl piperacillin）也可通過膽汁分泌。約30%哌拉西林和他唑巴坦與血漿蛋白的結合，其結合率不受其它化合物的影響；血漿蛋白與他唑巴坦代謝物的結合可忽略不計。哌拉西林與他唑巴坦廣泛分布於組織及體液中，包括胃腸道黏膜、膽囊、肺、女性生殖器官（子官、卵巢、輸卵管）、體液、膽汁。組織中藥物濃度約為血漿濃度的50%～100%。與其它青黴素類藥物一樣，腦膜非炎性病變時，腦脊液中哌拉西林和他唑巴坦濃度很低。健康者接受單劑量或多劑量他唑巴坦鈉/哌拉西林鈉後，哌拉西林和他唑巴坦的血漿半衰期範圍為0.7～1.2小時，不受劑量和給藥時間的影響。腎功能損害患者的哌拉西林和他唑巴坦半衰期隨著肌酐清除率的下降而延長。當肌酐清除率低於20毫升/分時，哌拉西林的半衰期為正常人的2倍，而他唑巴坦為正常人的4倍。對肌酐清除率低於40毫升/分的病人，應作劑量調整(請參見用法與用量項有關腎功能損害患者的推薦劑量一欄)。血液透析可去除30～40%的他唑巴坦/哌拉西林,另外5%的他唑巴坦以代謝物被透析去除。腹膜透析可去除6%哌拉西林和21%的他唑巴坦，高達16%的他唑巴坦以代謝物形式去除。血液透析患者的使用劑量請參見用法與用量項。與正常人相比，肝硬化患者的哌拉西林和他唑巴坦半衰期分別延長25%和18%，但無需調整劑量。
適應症
本品適用於對哌拉西林耐藥，但對哌拉西林/他唑巴坦敏感的產β-內醯胺酶的細菌引起的中、重度下述感染：
1.由耐哌拉西林、產β-內醯胺酶的大腸桿菌和擬桿菌屬（脆弱擬桿菌、卵形擬桿菌、多形擬桿菌或普通擬桿菌）所致的闌尾炎（伴發穿孔或膿腫）和腹膜炎。
2.由耐哌拉西林、產β-內醯胺酶的金黃色葡萄球菌所致的非複雜性和複雜性皮膚及軟組織感染，包括蜂窩織炎、皮膚膿腫、缺血性或糖尿病性足部感染。
3.由耐哌拉西林、產β-內醯胺酶的大腸桿菌所致的產後子宮內膜炎或盆腔炎性疾病。
4.由耐哌拉西林、產β-內醯胺酶的流感嗜血桿菌所致的社區獲得性肺炎（僅限中度）。
5.由耐哌拉西林、產β-內醯胺酶的金黃色葡萄球菌所致的中、重度醫院獲得性肺炎（醫院內肺炎）。
用法用量
將適量本品用20毫升稀釋液（0.9%氯化鈉注射液或滅菌注射用水），充分溶解後，立即加入250毫升液體（5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液）中，靜脈滴注，每次至少30分鐘，療程為7～10天。醫院獲得性肺炎療程為7～14天。並可根據病情及細菌學檢查結果進行調整。對於正常腎功能（肌酐清除率≥90ml/min）患者、成人及12歲以上兒童，每次3.375g（含哌拉西林鈉3g和他唑巴坦鈉0.375g）靜脈滴注，每6小時1次。治療醫院內肺炎時，起始量為每次3.375g，每4小時1次，同時合併使用氨基糖苷類藥物，如果未分離出綠膿假單胞菌可根據感染程度及病情考慮停用氨基糖苷類藥物。對於腎功能不全患者，推薦的用量見下表：肌酐清除率（毫升/分）推薦用量 >40-90 每次3.375g，每6小時1次，每日總量12g/1.5g 20-40 每次2.25g，每6小時1次，每日總量8g/1.0g
不良反應
1.本品常見不良反應如下，多發生在本品和氨基糖苷類藥物聯合治療時：（1）皮膚反應：如皮疹、瘙癢等。（2）消化道反應：如腹瀉、噁心、嘔吐等。（3）過敏反應。（4）局部反應：如注射局部刺激反應、疼痛、靜脈炎、血栓性靜脈炎和水腫等。（5）其它反應：如血小板減少、胰腺炎、發熱、發熱伴嗜酸粒細胞增多、腹瀉或轉氨酶升高等。
禁忌症
本品禁用於對青黴素類、頭孢類抗生素或β-內醯胺酶抑制劑過敏者。
注意事項
1.在使用本品前，應詳細詢問患者對青黴素類藥物、頭孢菌素類藥物、β-內醯胺酶抑制劑有無過敏史。治療中，若發生過敏反應，應立即停藥，並給予適當處理，包括吸氧、靜脈套用糖皮質激素等。
2.治療期間，若患者出現腹瀉症狀，應考慮是否有假膜性腸炎發生。若診斷確立，應採取相應治療措施，包括維持水、電解質平衡、補充蛋白等。
3.本品含鈉，需要控制鹽攝入量的患者使用本品時，應定期檢查血清電解質水平；對於同時接受細胞毒藥物或利尿劑治療的患者，要警惕發生低鉀血症的可能。
4.當治療由銅綠假單胞菌引起的醫院內肺炎時，應與氨基糖苷類藥物聯合使用。
5.應定期檢查造血功能，特別是對療程≥21天的患者。
6.現有的臨床研究資料表明本品對於醫院內下呼吸道感染及複雜性尿路感染的療效不佳。
7.皮下注射肝素、口服抗凝藥物或其它可能影響血液凝固與血小板功能的藥物時，應考慮監測凝血功能。
8.本品不能與其它藥物在注射器或輸液瓶中混合。本品與其它抗生素同用時，必須分開給藥。本品不得與只含碳酸氫鈉的溶液混合，不得加入血液製品及水解蛋白液。
用藥
孕婦及哺乳期婦女用藥 孕婦、哺乳期婦女慎用。
兒童用藥 12歲以下兒童使用本品的安全有效性尚不清楚。
老年患者用藥
藥物相互作用
1.氨基糖苷類：（1）體外試驗中，本品與氨基糖苷類藥物同用，可以滅活氨基糖苷類藥物。（2）當本品與妥布黴素同用時，由於哌拉西林/他唑巴坦可能使妥布黴素失活，使妥布黴素的曲線下面積、腎臟清除率及尿中排泄將分別下降11%、32%和38%。嚴重腎功能不全患者如血透患者，聯合套用妥布黴素與哌拉西林時，前者的藥代動力學將會發生變化。
2.丙磺舒：本品與丙磺舒聯合套用，可以使哌拉西林半衰期延長21%，他唑巴坦半衰期延長71%。
3.萬古黴素：本品與萬古霉聯合套用時，藥代動力學不受影響。
