法羅培南

法羅培南（Faroenem）別名呋羅培南；法洛培南；Farom；SY-5555，為淡黃色粉末，分子式：C12H15NO5S，分子量：285.31600。法羅培南是一個非典型的β-內醯胺抗生素，屬於青黴烯類衍生物，作用機制是阻斷細菌細胞壁的合成，與青黴素結合蛋白（PBP）具有很強的結合性，從而發揮殺菌作用。在我國，法羅培南屬於三線抗菌藥物，一般用於治療耐藥細菌或多種細菌混合感染，或者在其他抗菌藥物無效或不能使用時才會被使用。

基本介紹

• 藥品名稱：法羅培南
• 別名：呋羅培南；法洛培南；Farom；SY-5555
• 外文名稱：Faroenem
• 主要適用症：敏感菌引起的感染病
• 用法用量：詳見如下
• 不良反應：腹瀉皮疹
• 主要用藥禁忌：對法羅培南過敏者禁用
• 劑型：片劑；注射劑
• 藥品類型：化學藥品
• CAS號：106560-14-9

基本信息

中文名稱：法羅培南

中文別名：[5R-[3(R^^)，5Α，6Α(R^^)]]-6-(1-羥基乙基)-7-氧-3-(四氫-2-呋哺基)-4-硫-1-氮雜雙環[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸；(5R,6S)-6-[(1R)-1-羥乙基]-7-氧代-3-[(2R)-2-四氫呋喃基]-4-硫雜-1-氮雜雙環[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸單鈉鹽二倍半水合物；

英文名稱：6α-[(R)-1-hydroxyethyl]-2-[(R)-tetrahydrofuran-2-yl]pen-2-em-3-carboxylic acid

英文別名：faropenem free acid; FAROPENEM; Faropenemsodiumhemipentahydrate; 4-Thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid,6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-3-[(2R)-tetrahydro-2-furanyl]-,(5R,6S); (5R,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-7-keto-3-[(2R)-tetrahydrofuran-2-yl]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid;

CAS號：106560-14-9

分子式：C₁₂H₁₅NO₅S

分子量：285.31600

化學結構式：

精確質量：285.06700

PSA：112.37000

LogP：0.31160

物化性質

外觀與性狀：淡黃色粉末

密度：1.56g/cm³

沸點：570.2ºC at 760 mmHg

閃點：298.7ºC

折射率：1.668

蒸汽壓：2.23E-15mmHg at 25°C

分子結構數據

1、 摩爾折射率：67.78

2、 摩爾體積（cm/mol）：181.8

3、 等張比容（90.2K）：537.5

4、 表面張力（dyne/cm）：76.4

5、 極化率（10-24cm3）：26.87

相關藥品信息

基本信息

中文名稱：法羅培南鈉

中文別名：法羅培南(鈉)(二倍半水合物)；(+)-(5R,6S)-6-[(R)-1-羥基乙基]-7-氧代-3-[(R)-2-四氫呋喃基]-4-硫雜-1-氮雜雙環[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸鈉；

英文名稱：Faropenem sodium hydrate

英文別名：Faropenem sodium

CAS號：122547-49-3

分子式：C12H14NNaO5S

分子量：307.29800

精確質量：307.04900

PSA：115.20000

物化性質

外觀與性狀：淡黃色晶體

沸點：570.2ºC at 760 mmHg

閃點：298.7ºC

蒸汽壓：2.23E-15mmHg at 25°C

生產方法

化合物(I)和三苯甲硫醇(TrSH)在鹼性條件下反應,取代乙醯基得到化合物(Ⅱ)。然後在二異丙基乙基胺存在下,用烯丙基氧基草醯氯進行醯化,得到化合物(Ⅲ)。將其直接溶於甲醇,在吡啶存在下,加入硝酸銀,低溫避光反應得到化合物(Ⅳ)。將其溶於二氯甲烷,低溫加入-四氫呋喃-2-甲醯氯反應,得到化合物(V)。溶於苯,加入三乙氧基磷,反應得到化合物(Ⅵ)。接著在氟化四丁基銨存在下,脫去羥基上的保護基,並使羧基游離,中和得到法羅培南的鈉鹽,熔點160～162℃。總收率達到29.8%。

藥理毒理

法羅培南是非典型的β-內醯胺抗生素，屬於青黴烯類衍生物，作用機制是阻斷細菌細胞壁的合成，與青黴素結合蛋白(PBP)具有很強的結合性，從而發揮殺菌作用。抗菌譜廣，對β-內醯胺酶穩定，對腎肽酶(DHP-I)也很穩定。除不抑制銅綠假單胞菌外，對厭氧菌特別有效，能抑制葡萄球菌、鏈球菌以及很多革蘭陰性菌包括流感桿菌、淋球菌、卡他布漢菌，勝過碳青黴烯類抗生素。

藥代動力學

本品口服吸收效果好，抗菌作用不受食物的影響，注射後本品在血清和間質液中濃度較高，在體內它通過載體介導傳遞系統由小腸吸收。單次口服300mg，峰濃度(Cmax)達6.24μg/ml，藥時曲線下面積(AUC)為11.72μg·h/ml，半衰期(t1/2)約lh，12h尿中排泄5%，在糞便中未檢出，大部分在消化道中分解。

抗菌作用

本品能抑制葡萄球菌、鏈球菌以及很多革蘭氏陰性菌，包括流感桿菌、淋球菌、蘭卡他布漢氏菌，有很強的生物活性。它對厭氧菌特別有效，其體外的抗菌作用與很多抗生素進行了比較研究，如頭孢特侖、頭孢克肟、頭孢克洛、阿莫西林、頭孢噻肟、頭孢呋肟、克林黴素、亞胺培南、頭孢泊肟、環丙沙星、Piperacil、安美汀、甲硝唑、妥布黴素、萬古黴素等，其抑制厭氧菌作用比參與試驗的抗生素均強，到目前為止，它是抗厭氧菌最強的抗生素。此外，它對葡萄球菌、肺炎球菌、鏈球菌及很多革蘭氏陰性菌比頭孢特侖、頭孢克肟、頭孢克洛、阿莫西林有效，比第三代頭孢菌素強5-10倍。

本品對臨床分離的所有菌的MIC為0.78μg/ml，它對彎曲桿菌比紅黴素、甲紅黴素、羅紅黴素、氧氟沙星有效得多；它抑制鏈球菌、艱難梭菌很有效，MIC90≤1μg/ml；對脆弱擬桿菌MIC90≤4μg/ml。抗菌作用不受食物的影響，本品具有殺菌作用。

適應症

法羅培南鈉主要用於治療由葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、腸球菌、卡他莫拉克氏菌、大腸桿菌、檸檬酸桿菌、克雷白氏桿菌、腸桿菌、奇異變形桿菌、流感嗜血桿菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌、擬桿菌等敏感菌所致的下列感染性疾病：

1、泌尿系統感染：腎盂腎炎、膀胱炎、前列腺炎、睪丸炎；

2、呼吸系統感染：咽喉炎、扁桃體炎、急慢性支氣管炎、肺炎、肺膿腫（肺膿瘍病）；

3、子宮附屬檔案炎、子宮內感染、前庭大腺炎；

4、淺表性皮膚感染症、深層皮膚感染症，痤瘡（伴有化膿性炎症）； 5、淋巴管炎、淋巴結炎、乳腺炎、肛周膿腫、外傷、燙傷和手術創傷等繼發性感染；

6、淚囊炎、麥粒腫、瞼板腺炎、角膜炎（含角膜潰瘍）；

7、外耳炎、中耳炎、鼻竇炎；

8、牙周組織炎、牙周炎、顎炎。

本品在臨床中特別是用於兒科的細菌感染，如下呼吸道感染，95－100%有效，臨床評價較高。

生產方法

化合物(I)和三苯甲硫醇(TrSH)在鹼性條件下反應，取代乙醯基得到化合物(Ⅱ)。然後在二異丙基乙基胺存在下，用烯丙基氧基草醯氯進行醯化，得到化合物(Ⅲ)。將其直接溶於甲醇，在吡啶存在下，加入硝酸銀，低溫避光反應得到化合物(Ⅳ)。將其溶於二氯甲烷，低溫加入?-四氫呋喃-2-甲醯氯反應，得到化合物(V)。溶於苯，加入三乙氧基磷，反應得到化合物(Ⅵ)。接著在氟化四丁基銨存在下，脫去羥基上的保護基，並使羧基游離，中和得到法羅培南的鈉鹽，熔點160～162℃。總收率達到29.8%。

其他相關信息

法羅培南鈉是國內第一個上市的口服青黴烯類抗生素,在青黴烯母核的2-位上接有一個4氫呋喃基團，化學結構較穩定，基本結構與β-內醯胺類抗生素相似，屬於非典型β-內醯胺類抗生素，與青黴素結合蛋有很好的親合力及良好的β-內醯胺酶穩定性，是中國研製的國家四類新藥。具有廣譜抗菌活性，不亞於注射用嚴胺培南西司他丁鈉；對需氧性革蘭氏陽性菌、需氧性革蘭氏陰性菌及厭氧菌具廣泛抗菌譜；尤其是對需氧性革蘭氏陽性菌中的葡萄球菌、莫拉桿菌、鏈球菌、肺炎球菌、腸球菌，需氧性革蘭氏陰性菌中的檸檬酸桿菌、腸桿菌、克雷白菌、變形桿菌、流感菌、消化鏈球菌、丙酸桿菌、百日咳噬血桿菌及厭氧菌中的消化鏈球菌、擬桿菌等顯示較強殺菌效力，抗菌活性優於現有頭孢類口服抗生素；是醫院重度感染患者最佳選擇用藥。