治療性B肝疫苗是指在已感染病原微生物或已患有某些疾病的機體中，通過誘導特異性的免疫應答，達到治療或防止疾病惡化的天然、人工合成或用基因重組技術表達的產品或製品。 1995年前醫學界普遍認為，疫苗只作預防疾病用。隨著免疫學研究的發展，人們發現了疫苗的新用途，即可以治療一些難治性疾病。從此，疫苗兼有了預防與治療雙重作用，治療性B肝疫苗屬於特異性主動免疫療法。
基本介紹
病理,分類,三大類別,長處,上市時間,審批程式,臨床試驗,疫苗區別,備註,相關報導,相關介紹,國家支持,
病理
我國在研究方面取得一定進展，已有三個科研機構四個治療性B型肝炎疫苗進入臨床試驗。
分類
治療性B肝疫苗主要分為基因工程蛋白疫苗、DNA疫苗、DC疫苗等。基因工程蛋白疫苗又分為：
(1)亞單位疫苗
用於慢B肝治療的亞單位蛋白疫苗是通過基因工程方法生產的重組HBsAg，包含HBV包膜蛋白的不同組分(preS1、preS2、S)，並通過哺乳動物細胞及酵母菌系統表達。用此類疫苗治療慢B肝，主要依據預防性疫苗的常規劑量，增加了免疫的次數，結果雖然提示具有一定的治療作用，但其作用只是暫時的。說明現有的疫苗需要改進，提高誘導特異性細胞免疫應答的能力。
(2)免疫複合物型疫苗
復旦大學醫學院聞玉梅等構建了HBsAg加人抗HBS免疫球蛋白作為免疫原性複合物型治療性疫苗，這種疫苗是通過改變對HBsAg的呈遞方式以誘生有效的免疫，消除免疫耐受性。抗體能對抗原的免疫原性起到增強的作用，在於增加抗原被APC細胞捕獲並加工處理，進而激活抗原特異性淋巴細胞，誘導發生免疫應答反應。免疫複合物型疫苗能使HBsAg轉基因鼠產生抗HBs抗體，還能清除部分HBsAg轉基因鼠的HBsAg，並產生抗HBs抗體。對14例伴有HBV複製的慢B肝患者治療結果看，9例(64.3%)血清HBV DNA陰轉，6例(42.9%)HBeAg陰轉。
(3)多肽疫苗
由於蛋白抗原最終是通過APC細胞加工處理成表位多肽，與MHC分子結合後，被特異性的T細胞識別，激發免疫應答反應。所以對有效的抗原分子表位研究是研究趨勢。在對慢B肝患者進行治療時，發現其體內產生的CTL應答反應明顯低於在正常人體內誘導的CTL反應。對攜帶者的病毒學症及HBeAg血清轉換無任何影響。其原因可能是慢性B肝患者體內Th1類細胞因子IFN-γ、IL-2分泌減少，Th1/Th2類細胞因子失衡所致。並且它具有嚴格的HLA-A2限制性，套用範圍有限。
三大類別
(一)蛋白疫苗
蛋白疫苗是目前研究最為深入的治療性B肝疫苗，其主要原理是將B型肝炎病毒(HBV)衣殼蛋白(如preS1，preS2，S)或核心抗原(HBcAg)進行一定的修飾後接種給患者。由於HBV衣殼蛋白和核心抗原均具有較強的抗原性，因此會誘發較強的特異性細胞免疫。
(二)基因疫苗
(三)細胞疫苗
荷載HBV相關抗原的DC可能有效打破免疫耐受，恢復細胞免疫應答和清除HBV。
關於治療性B肝疫苗
關於治療性B肝疫苗。隨著醫學的進步，以前疫苗只是用於預防疾病的感染，疫苗用於了預防和治療雙重作用。關於治療性B肝疫苗專家為大家詳細介紹。
就世界治療性B肝疫苗動態來看治療性B肝疫苗主要分為基因工程蛋白疫苗、DNA疫苗、DC疫苗等。而治療性B肝疫苗是希望能夠打破B肝患者和攜帶者的免疫耐受狀態，讓疫苗幫助人體"自主"地殺滅B肝病毒。治療性B肝疫苗是中國人自己研製的疫苗，比現有抗病毒藥、α干擾素(含長效干擾素)、多種核苷類藥物的價格要明顯便宜很多。
專家表示治療性B肝疫苗進入三期臨床是在藥監局管理範圍內。國家食品藥品監督管理局將會根據國家法律法規進行審批。治療性的B肝疫苗進入三期臨床，是在藥監局的管理範圍之內。國家食品藥品監督管理局將會根據國家的法律法規進行審批。如果順利地通過審批，進入到臨床使用，那將是廣大B肝患者的福音。
長處
理想的B肝治療性疫苗，是希望能夠打破B肝患者和攜帶者的免疫耐受狀態，讓疫苗幫助人體"自主"地殺滅B肝病毒。
治療性B肝疫苗的第一個長處是"教會"人體免疫系統能夠正確認識B肝病毒是潛伏在體內的敵人，動員機體自身免疫能力去降低B肝病毒的複製能力，並把它從體內清除出去。
治療性B肝疫苗的第二個長處是中國人自己研製的疫苗，比現有抗病毒藥、α干擾素（含長效干擾素）、多種核苷類藥物的價格要明顯便宜很多。
上市時間
中國工程院院士、教育部醫學分子病毒學實驗室學委會主任聞玉梅22日在這裡透露，她領導的研究小組已研製出一種複合型治療性B型肝炎疫苗，疫苗的二期臨床試驗進展順利。
正在此間參加全球華人生物科學家大會的聞玉梅在接受本社記者專訪時說，疫苗的二期A組臨床試驗已於2011年底開始，36名B肝患者參加了試驗。她說：“試驗效果目前看來不錯，結果將於月底向外界公布，我們對這個疫苗充滿信心。”
聞玉梅說：“雖然國內外不少研究機構都在開發治療性B肝疫苗，但這種複合型的治療性疫苗尚屬首例。”該疫苗通過提高人體對B肝病毒的免疫力，降低甚至清除人體內的B肝病毒。
從事B肝病毒研究20多年的聞玉梅說，早在1988年，她領導的研究小組就開始研究這種複合型疫苗，疫苗的動物模型試驗已經完成。2002年，科學家完成了疫苗的安全性臨床試驗，證明該疫苗不會對人體產生損害。
聞玉梅說，疫苗的二期B組臨床試驗將於9月份開始，預計將有200名受試者參加為期1年的試驗。她說：“考慮到疫苗開發的複雜性、艱巨性，目前尚無法確定疫苗何時能進入三期臨床以及何時能投入使用。”
審批程式
中新網11月9日電 衛生部新聞發言人鄧海華在今日舉行的新聞發布會上表示，治療性B肝疫苗進入三期臨床是在藥監局管理範圍內。國家食品藥品監督管理局將會根據國家法律法規進行審批。
發布會上記者提問稱：有媒體報導，國產治療性的B肝疫苗進入了三期臨床，想請問具體的情況，什麼時候有望推出市場？
國內的治療性B肝疫苗研究已進入三期臨床,衛生部新聞發言人鄧海華在舉行的新聞發布會表示,這些是在藥監局管理範圍內,國家食品藥品監督管理局將會根據國家法律法規進行審批。有專家表示,免疫療法與抗病毒藥物相結合,有望成為B肝新的治療手段。
治療性B肝疫苗
治療性B肝疫苗治療性B肝疫苗不能完全代替抗病毒藥物
治療性B肝疫苗是否可以代替抗病毒藥物?中華醫學會感染病學會全國委員龔作炯介紹說,治療性B肝疫苗不能完全代替抗病毒藥物,兩者聯合將成為新的治療方法。現有抗病毒藥物易導致病毒變異、耐藥、停藥後反跳等缺點,提倡在抗病毒治療中,套用有效的免疫調節劑,以打破免疫耐受,為抗病毒治療創造條件。因此,治療性B肝疫苗取代不了抗病毒藥物,免疫療法與抗病毒藥物相結合可從多途徑抑制或清除B肝病毒,達到臨床上的高效與低復發。
臨床試驗
國家食品藥品監督管理局SFDA批准進行臨床試驗的有且只有以下4種：① 高劑量B型肝炎疫苗 (60μg/1.0ml)，已上市，國藥準字S20100002，批准用於預防B型肝炎；
治療性B肝疫苗Ⅲ期實驗知情書
治療性B肝疫苗Ⅲ期實驗知情書③ 治療性B型肝炎合成肽疫苗揭盲數據顯示和安慰劑無差異，13年的研究神話不知能不能復活。
我國另有數個治療性B型肝炎疫苗正在研究中。
1.高劑量B型肝炎疫苗
高劑量B型肝炎疫苗(60μg/1.0ml下文簡稱:KT60,2004L00065) 深圳康泰生物製品股份有限公司
由中國人民解放軍第458醫院（廣州空軍醫院）全軍肝病中心張宜俊教授(文職軍銜少將)等人和深圳康泰生物汪恩浩等人合作研發,成份與康泰生物生產的預防用疫苗一致，同屬於蛋白疫苗，HBsAg設計到生產技術都從美國默克公司(默沙東)引進的.與普通預防用疫苗區別是治療性疫苗在鋁含量不變的情況下把HBsAg濃度改為60μg/ml，普通預防用疫苗通常為5μg/ml或10μg/ml，葛蘭素史克（GSK）公司生產的安在時預防疫苗劑量是20μg/ml。60μg/ml的劑量為實驗室優選確定的劑量，並且採用低鋁和康泰自有的超低硫柳汞專利技術（該技術與效果無關，但提高套用安全性,康泰已實現無汞生產），兩者均在研究比KT60更為優秀的藥物。
已上市，國藥準字S20100002，批准用於預防B型肝炎；
2.抗原抗體疫苗
抗原抗體複合物治療性B型肝炎疫苗(60μg/1.0ml,商品名:乙克,2002SL0038,簡稱YIC或YK)上海復旦悅達生物技術有限公司(復旦大學和江蘇悅達集團合資，現已轉給上市公司華麗家族)
聞玉梅院士
聞玉梅院士由復旦大學醫學院教育部/衛生部醫學分子病毒學重點實驗室聞玉梅院士和北京生物製品研究所趙鎧院士等人合作研發,簡單講就是HBsAg抗原和HBIG抗體(B型肝炎免疫球蛋白)大概6比3混合,佐劑同普通疫苗一樣是氫氧化鋁,即KT60+HBIG的複合.屬於蛋白疫苗.
三期臨床試驗中，有效不明顯,需進一步擴大研究試驗分析。
聞玉梅同時有研究DNA疫苗,簡單講就是疫苗+HBIG+DNA質粒3複合
（簡稱:YK-DNA，乙克二代），尚未臨床研究.
3.合成肽疫苗
治療性B型肝炎合成肽疫苗,下文簡稱:TCB重慶啤酒集團
是中國人民解放軍第三軍醫大學全軍免疫研究所重慶市多肽製藥工程技術研究中心吳玉章教授的多肽疫苗通過仿B肝抗原的某些肽鏈,誘導細胞產生抗體.同是人工合成,計算機輔助設計肽段，吳玉章使用了先進技術對其優選有效表位，多肽疫苗研製很艱辛,就連吳玉章本人也講"局外人很難想像其中的酸甜苦辣."
臨床試驗已完成，初步揭露結果有可疑,三組療效甚佳,因此訊息一出重慶啤酒股票連續數日遭股民恐慌性拋售，預期股價會跌至10元以下，由於股民觀望情緒，恐要等待全部統計結果出來才有翻盤機會。
重慶啤酒公告還稱，根據RPS公司擬訂的初步工作計畫，預計“治療用(合成肽)B型肝炎疫苗治療慢性B型肝炎的療效及安全性的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的 II 期臨床研究” 的統計分析結果終稿將於2012年1月6日出具，預計本項目臨床研究總結報告終稿將於2012年4月6日出具。不過公司稱，上述工作事項時間安排，僅是RPS公司現有初步工作計畫，存在因客觀情況變化而進行調整的可能。
疫苗區別
就B肝疫苗而言，治療性疫苗和預防性疫苗有一定的區別。從疫苗的免疫時間來看，預防性疫苗是在機體未遭受到病毒攻擊之前就已經接種，按照標準方法注射後，可產生表面抗原抗體，(簡稱“抗-HBs”)，在B肝病毒感染時可阻止其與肝細胞膜的結合而中斷感染過程，起到預防的作用。
普通疫苗
普通疫苗備註
除此之外有很多宣稱為治療性B型肝炎疫苗的均有可能是假的，請勿上當受騙．
2006年，中國工程院院士、中華醫學會肝病學會名譽主任委員莊輝在接受《生命時報》採訪時指出，治療性B肝疫苗必須嚴格按照新藥研發的臨床試驗程式。在通過Ⅰ期試驗之後，要進入Ⅱ期臨床，以進一步證實其安全性及有效性。如果試驗成功，還將進行 Ⅲ期、Ⅳ期的試驗來證明療效、穩定性，探索其耐藥性、副作用等。另外，B肝病人的個體差異、B肝病毒突變、疫苗劑量等問題還要解決，疫苗還不可能馬上上市。只有獲得國家食品藥品監督管理局的批准文號，才能成為可以讓廣大患者使用的疫苗。對於這個時間，莊輝在接受其他媒體採訪時表示：“最樂觀的估計也要5－10年。”而中華醫學會傳染病學會主任委員、上海復旦大學附屬華山醫院傳染科翁心華教授的說法更乾脆：“現在談論它的療效，為時尚早。”
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我國有望成為世界上首個用治療性疫苗治療B肝的國家
人民網武漢2010年3月16電 “B肝治療性疫苗Ⅲ期臨床研究現已完成500多例患者的入組工作，經過隨機雙盲對照治療後，今年年底將獲得最終結果。”中國工程院院士、復旦大學上海醫學院病原微生物研究所所長聞玉梅教授日前在武漢參加由中科院武漢病毒所承辦的第三屆中日科技論壇上對記者透露，“假如說Ⅲ期臨床研究完成後，結果比較好，這對於B肝治療的研究將是個很大的進展。” 據介紹，治療性疫苗Ⅲ期臨床研究工作開始於2007年，到2010年底才能結束。臨床實驗需要有500多病例，而且這500多病例還都要雙盲。雙盲是指病人和醫生都不知道打的是藥還是安慰劑。Ⅲ期臨床研究是在二十幾個批准的實驗中心進行，每例病人治療時間需要20個月。等到解盲統計結果後，如果結果比較好，我國有望成為世界上第一個用治療性疫苗來治療B肝的國家。
據悉， 聞玉梅教授研究的治療性疫苗用的是抗原——抗體複合物，把B肝表面抗原耐受加上抗體，給病人注射後，讓病人身體產生免疫，形成表面抗體，調動病人對外來微生物的免疫效果。治療性疫苗便宜簡單，大概四周打一針。跟干擾素治療相比，具有主動產生免疫力，副反應低的優勢。
不過，就算成功運用治療性疫苗，也不可能使100%的病人都能治好。這跟病人本身的免疫情況、健康狀況有關。
聞玉梅教授謹慎樂觀地說，假如Ⅲ期臨床結果出來以後，治療性疫苗能夠用於臨床正式治療前還需通過國家批准，具體療效也還必須通過大規模的臨床實驗驗證才能肯定。
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我們都知道B肝疫苗是公認的預防B肝最安全、最有效的方法。但是疫苗只作預防疾病用，針對已經感染了B肝病毒的人群來說，B肝疫苗並不能起到治療效果。隨著免疫學研究的發展，人們發現了疫苗的新用途，它不僅有預防B肝的作用，而且還研發了治療性B肝疫苗，從此，疫苗兼有了預防與治療雙重作用，治療性B肝疫苗屬於特異性主動免疫療法。
治療性疫苗是指在已感染病原微生物或已患有某些疾病的機體中，通過誘導特異性的免疫應答，達到治療或防止疾病惡化的天然、人工合成或用基因重組技術表達的產品或製品。治療性B肝疫苗的適用對象是持續受到病毒感染的B肝患者，儘管該疫苗有著良好的發展前景，但其研發需要一個複雜的過程。
治療性B肝疫苗作用?
治療性B肝疫苗是"教會"人體免疫系統能夠正確認識B肝病毒是潛伏在體內的敵人，而且是中國人自己研製的疫苗，比現有抗病毒藥、干擾素、多種核苷類藥物的價格要明顯便宜很多。
治療性B肝疫苗和預防性疫苗的區別?
而治療性B肝疫苗則主要用於治療已被B肝病毒感染的個體，它是在機體已經感染了病毒之後再注射的疫苗，此時，機體內已經有病毒抗原存在，只是由於機體免疫反應的部分缺陷，而不能發揮有效的清除病原體的作用。治療性疫苗就是通過某種途徑來彌補或“喚醒”機體的免疫反應，從而達到清除病毒的目的，也就是說治療性疫苗是針對機體的某種免疫系統反應的缺陷而設計的一種治療手段。
綜上所述，治療性B肝疫苗雖然能起到一定的治療效果，但不能完全代替抗病毒藥物,患者應該及時的了解自身的病情。如果B肝病毒攜帶者定期檢查中出現了異常情況的話，就應該注意及時的針對自身的病情接受科學的治療，及時的控制病情的發展，避免自身的健康受到威脅。
國家支持
2010年10月，國務院下發《關於加快培育和發展戰略性新興產業的決定》，出台一攬子政策，加快培育和發展戰略性新興產業，包括節能環保、新一代信息技術、生物、高端裝備製造、新能源、新材料、新能源汽車等七大產業。到2020年，戰略性新興產業增加值占國內生產總值的比重力爭達到15%左右。節能環保、新一代信息技術、生物、高端裝備製造產業成為國民經濟的支柱產業，新能源、新材料、新能源汽車產業成為國民經濟的先導產業。
從細分子行業來看，未來具有較大潛力的有單克隆抗體、治療性疫苗等資金密集、技術密集型產業。治療性單抗藥物因其自身在治療腫瘤和免疫系統領域的優異性，成為各大製藥巨頭重點開發的領域。1999年單抗市場全球銷售額只有12億美元，到2008年則超過400億美元，在國際藥物市場一枝獨秀。經過多年的發展，國內單抗產業已經初具規模，北京、上海、西安多地的研發平台取得了不錯的進展，廣泛的國際合作、各類新藥的申報都在緊鑼密鼓地進行。預計未來數年內，國內的單抗藥物市場將會取得重大突破。
另一個值得期待的細分行業是治療性疫苗。1999年美國研製出多肽治療性疫苗，開創了疫苗兼具預防和治療的先河。治療性B肝疫苗為慢性B肝病毒攜帶者帶來了希望。全球現有B肝病毒攜帶者2.8億人。從發展趨勢看，治療性疫苗成為慢性B肝病毒感染研究的熱點，B肝病毒治療性疫苗與現有抗病毒藥物聯合套用，將成為一種新的治療方法。我國已經在北京、上海、浙江、重慶開展臨床研究。
治療B肝，在臨床上有三個指標：讓B肝病毒核酸下降可以得銅牌；讓E抗原轉陰、E抗體出來可以得銀牌；讓表面抗原轉陰、表面抗體出來可以得金牌。聞玉梅說：“絕大多數抗病毒藥是銅牌水平，干擾素可以拿到銀牌，治療性疫苗乙克二期臨床試驗的效果也是銀牌，希望三期試驗能夠保持。至於金牌，至今沒有人拿到過。”
最後更新時間:2011-12-17
