殘粒脂蛋白促進內皮祖細胞衰老的microRNA調控機制研究

《殘粒脂蛋白促進內皮祖細胞衰老的microRNA調控機制研究》是依託中南大學，由劉玲擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：殘粒脂蛋白促進內皮祖細胞衰老的microRNA調控機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：劉玲
• 依託單位：中南大學

項目摘要

內皮祖細胞的衰老及功能紊亂可致血管內皮功能失調，後者與動脈粥樣硬化密切相關。然而，內皮祖細胞衰老的機制還未完全闡明。最近有研究表明微小RNA參與調控細胞衰老。在國家自然科學基金的資助下，我們已證實殘粒脂蛋白（RLP）促進內皮祖細胞衰老，近期又初步觀察到RLP誘導的衰老內皮祖細胞有數個表達顯著變化的微小RNA，因而提出新的構想：微小RNA可能參與調控RLP誘導的內皮祖細胞衰老。本課題擬採用微陣列技術和real-time PCR篩選可能調控RLP誘導的內皮祖細胞衰老的微小RNA；然後通過改變微小RNA的表達水平，進一步鑑定出具有衰老調控作用的微小RNA，並從整體水平觀察微小RNA表達缺失對RLP誘導的內皮祖細胞衰老的影響；通過預測並驗證微小RNA的靶基因以闡明其作用機制。本研究結果可為內皮祖細胞衰老發生機制提供全新的調節通路，有助於完善RLP損害血管內皮功能的機制。

結題摘要

內皮祖細胞（EPCs）的衰老及功能紊亂可致血管內皮功能失調，後者與動脈粥樣硬化密切相關。然而，內皮祖細胞衰老的機制還未完全闡明。有研究表明微小RNA參與調控細胞衰老。我們曾報導：殘粒脂蛋白（RLPs）促進EPCs衰老，並初步觀察到RLPs誘導的人衰老EPCs有數個表達顯著變化的微小RNA，因而提出新的構想：微小RNA可能參與調控RLPs誘導的EPCs衰老。本課題以野生C57BL小鼠骨髓來源的EPCs為研究對象，採用微陣列技術和real-time PCR篩選出5個可能調控RLPs誘導的EPCs衰老的微小RNA；然後通過改變微小RNA的表達水平，進一步鑑定出miR-27b具有調控EPCs衰老的作用；發現miR-27b過表達下調EPCs中IkBa蛋白的表達，故推測IkBa可能是miR-27b調控RLPs誘導的EPCs衰老的靶基因。本研究結果可為內皮祖細胞衰老發生機制提供全新的調節通路，有助於完善RLP損害血管內皮功能的機制。