曲安西龍（triamcinolone），是一種有機化合物，化學式為C21H27FO6，為白色至灰白色結晶性粉末，微溶於水，稍溶於乙醇、氯仿、乙醚等，主要用作腎上腺皮質激素藥。
基本介紹
- 中文名：曲安西龍
- 外文名：triamcinolone
- 化學式：C21H27FO6
- 分子量：394.434
- CAS登錄號：124-94-7
- EINECS登錄號：204-718-7
- 熔點：262 至 263 ℃
- 沸點：587.5 ℃
- 水溶性：微溶
- 密度：1.42 g/cm
- 外觀：白色至灰白色結晶性粉末
- 閃點：309.1 ℃
- 安全性描述：S22；S36
- 危險性符號：Xn
- 危險性描述：R40
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化合物簡介
基本信息
化學式：C21H27FO6
分子量：394.434
CAS號：124-94-7
MDL號：MFCD00010477
EINECS號：204-718-7
RTECS號：TU3850000
PubChem號：24278749
理化性質
密度：1.42g/cm
熔點：262-263℃
沸點：587.5ºC
閃點：309.1ºC
折射率：1.617
外觀：白色至灰白色結晶性粉末
溶解性：微溶於水，稍溶於乙醇、氯仿、乙醚等
分子結構數據
摩爾折射率：97.14
摩爾體積（cm/mol）：277.3
等張比容（90.2K）：789.3
表面張力（dyne/cm）：65.5
極化率（10cm）：38.51
計算化學數據
疏水參數計算參考值（XlogP）：無
氫鍵供體數量：4
氫鍵受體數量：7
可旋轉化學鍵數量：2
互變異構體數量：9
拓撲分子極性表面積：115
重原子數量：28
表面電荷：0
複雜度：807
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：8
不確定原子立構中心數量：0
確定化學鍵立構中心數量：0
不確定化學鍵立構中心數量：0
共價鍵單元數量：1
藥典信息
基本信息
本品為9α-氟-11β,16α,17α,21-四羥基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮，按乾燥品計算，含C21H27FO6應為97.0%～102.0%。
性狀
本品為白色或類白色的結晶性粉末，無臭。
本品在N,N-二甲基甲醯胺中易溶，在甲醇或乙醇中微溶，在水或三氯甲烷中幾乎不溶。
比旋度
取本品，精密稱定，加N,N-二甲基甲醯胺溶解並定量稀釋製成每1mL中約含2mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+65°至+72°。
鑑別
1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集747圖）一致。
檢查
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液：取本品適量，加甲醇溶解並稀釋製成每1mL中約含0.5mg的溶液。
對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻。
色譜條件：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以乙腈-水（18:82）為流動相，檢測波長為238nm，進樣體積20µL。
系統適用性要求：曲安西龍峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。
測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4.5倍。
限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，峰面積在對照溶液主峰面積0.5~1.0倍之間的雜質峰不得過2個，其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2倍（2.0%），小於對照溶液主峰面積0.02倍的峰忽略不計。
乾燥失重
取本品，在60℃減壓乾燥4小時，減失重量不得過1.5%。（
熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查，遺留殘渣不得過0.2%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查，含重金屬不得過百萬分之十。
含量測定
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液
取本品適量，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.16mg的溶液，精密量取5mL，置50mL量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻。
對照品溶液
取曲安西龍對照品適量，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含16µg的溶液。
色譜條件
見有關物質項下。
系統適用性要求
理論板數按曲安西龍峰計算不低於6000，曲安西龍峰與相鄰雜質峰之間的分離度應符合要求。
測定法
精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。
類別
腎上腺皮質激素藥。
貯藏
遮光，密封保存。
製劑
曲安西龍片。
藥品簡介
藥理毒理
本品為糖皮質激素類藥物。
1、對免疫器官的影響：糖皮質激素可使胸腺、淋巴結和脾臟重量減輕，體積縮小，使外周血液和骨髓中淋巴細胞迅速減少。
2、影響淋巴細胞的分布：小鼠套用氫化可的松後，T細胞向骨髓轉移。在臨床亦可見到用藥後淋巴細胞重分布現象，炎症滲出物中單核-巨噬細胞明顯減少，主要由於糖皮質激素抑制了它們的轉移，並非由於細胞溶解。
3、對細胞免疫的作用：糖皮質激素抑制T淋巴細胞對有絲分裂原ConA、PHA及抗原引起的增殖反應，還可抑制同種混合淋巴細胞反應。糖皮質激素抑制Tc細胞活化，抑制其細胞毒作用。
4、對體液免疫的作用：皮質激素對敏感動物的抗體生成有明顯的抑制作而對人類的抗體水平影響不一致，對IgG及IgA的抑制強於lgM。有報導哮喘患者在結束皮質激素治療後，血清IgE水平有提高。
5、對巨噬細胞的作用：巨噬細胞對糖皮質激素最為敏感，抑制巨噬細胞趨化作用的濃度僅為抑制中性粒細胞的1/30，並使巨噬細胞的殺菌作用能力減弱。單核細胞產生的細胞因子如白細胞介素1（IL-1）及纖維蛋白溶酶原（Plasminogen）激活因子的產生均可被皮質激素所抑制。
6、抗炎作用：糖皮質激素的強大抗炎作用可能是多種因素的綜合結果：
（1）抑制花生四烯酸代謝產生前列腺素及抑制白三烯的合成；
（2）增加血管張力和降低毛細血管通透性；
（3）抑制吞噬細胞在炎症部位的積聚，並抑制其加工處理抗原和產生IL-1的功能；
（4）干擾補體激活，減少炎症介質的產生；
（5）穩定溶酶體膜，防止溶酶體酶的釋放；
（6）抑制成纖維細胞增殖與分泌，延遲肉芽組織形成及傷口癒合時間。
藥代動力學
糖皮質激素的口服吸收速度與其脂溶度成正比，而注射給藥的吸收速度則與其水溶性程度成正比。糖皮質激素約90%以上與血漿蛋白結合後而無生物活性，具有生物活性的不到10%。它在體內的分布並無選擇性，但炎症部位由於血流量及血管通透性增加，該處的藥物濃度可高於其它器官。糖皮質激素主要在肝臟滅活，淋巴細胞亦有氧化或還原糖皮質激素的能力。近年證明B細胞代謝糖皮質激素比T細胞更快，解釋了B細胞比T細胞對糖皮質激素更易耐受的機制。可的松在體內轉化為皮質醇產生活性，地塞米松本身即具活性。臨床常用的幾種糖皮質激素在體內半衰期各不相同，可供用藥依據。糖皮質激素有由腎排泄，在尿中游離的可的松小於2%，而90%以上是滅活的，說明在腎功能不全時不會引起血漿中活性激素水平的升高。
適應症
套用其較強的免疫抑制作用，治療各種變態反應性炎症、各種自身免疫性疾病。由於它的主要藥理作用和醋酸潑尼松（強的松）相同，因此其適應症和強的松基本相同，主要包括：
1、系統性紅斑狼瘡等結締組織病；
2、腎病綜合症等免疫性腎臟疾病；
3、特發性血小板減少性紫癜等免疫性病；
4、醋酸潑尼松所適用的其他疾病。
用法用量
口服。初始劑量為每天1-12片（4～48mg），具體用量可根據病種和病情遵醫囑確定。最好於每天晨8～9時將全天劑量一次服用，以最大限度地減少對患者體內下丘腦-垂體-腎上腺軸的干擾，病情控制後應按醫囑逐漸緩慢減量。部分患者需長期用維持劑量，每日為1-2片（4～8mg）。
不良反應
類同於其它糖皮質激素，如：
1、胃腸道反應：中上腹不適，腹脹，厭食，噁心，少 數患者有可能誘發胃、十二指腸潰瘍甚至並發出血、穿孔；
2、內分泌、代謝異常：長期套用可誘發內分泌異常(如類固醇性糖尿病、月經不規則、兒童生長抑制)；電解質紊亂；類柯興氏綜合徵：毛髮分布異常、滿月臉、水牛背、皮膚紫紋、肌肉萎縮、高血壓、低血鉀性鹼中毒；骨質疏鬆；肌無力；
3、神經精神異常：興奮、失眠、輕度抑鬱、嗜睡，少數可誘發頭痛、顱內壓升高、驚厥或精神失常；
4、眼科併發症：角膜下白內障，眼壓升高及青光眼。
禁忌
1、各種細菌性感染及全身性真菌感染者禁用；
2、對過敏者禁用。
注意事項
1、因服用此藥會使免疫系統受到抑制，故病人比健康人更易感染，應予以特別注意。
2、下列情況應慎用：心臟病或急性心力衰竭；糖尿病；憩室炎；情緒不穩定或有精神病傾向；青光眼；肝功能損害；眼單純性皰疹；高脂蛋白血症；高血壓；甲狀腺功能減低；重症肌無力；骨質疏鬆；胃潰瘍、胃炎或食管炎；腎功能損害或結石；結核病；凝血酶原減少。
3、妊娠及哺乳期婦女慎用。
4、兒童長期使用可抑制生長和發育，應慎用。
5、定期檢測血壓、體重、血糖和尿糖、血清電解質、大便潛血，並進行眼科檢查。
6、長期、大劑量套用時，需定期追查雙側髖關節相；
7、對不能排除感染(包括結核感染者)者，應合併使用有效的抗菌藥物；
8、長期大劑量用藥後撤藥前應進行下丘腦-垂體-腎上腺軸受抑制的檢查。
9、運動員慎用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
慎用。
兒童用藥
本品不適用兒童，必要時只用在短程治療。
老年用藥
慎用。
安全信息
安全術語
S22：Do not breathe dust.
不要吸入粉塵。
S36：Wear suitable protective clothing.
穿戴適當的防護服。
風險術語
R40：Possible risks of irreversible effects.
可能有不可逆作用的風險。
