《新一代紫杉醇類似物的設計、合成及活性研究》是高峰為項目負責人，四川農業大學為依託單位的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：新一代紫杉醇類似物的設計、合成及活性研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：高峰
- 依託單位：四川農業大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
紫杉醇為當前抗癌藥物中的明星分子，對其構效關係的研究一直是藥物化學及生物化學研究的熱點和難點。在部分完成其四元環氧D環結構修飾的基礎上，本申請擬以10-去乙醯巴卡亭Ⅲ（10-DBA）為原料，根據創新藥物設計原理，參考多個穩定beta-微管蛋白化合物具有的大環結構特點，結合Ojima I最新研究成果，打破B環及D環為紫杉醇活性必需基團的傳統理念，創新性的提出分別設計合成D環修飾（D-Modification）及B環開裂（B-Seco）兩個系列的紫杉醇修飾物，供細胞毒及穩定微管活性篩選，以期得到結構簡單、高效低毒的紫杉醇類似物，為開發新一代紫杉醇類抗癌藥物奠定基礎，具有潛在套用價值。該研究將進一步豐富和完善紫杉醇的構效關係結果，具有重要學術意義。
結題摘要
“新一代紫杉醇類似物的設計、合成及活性研究”項目在國家自然科學基金資助下，完成了預期研究目標。1、完成了D環修飾，合成得到活性和紫杉醇相當的D環為五元內酯環的紫杉醇類似物，並發現D環選擇性開環酯交換反應。2、完成了側鏈修飾，以三尖杉寧鹼為原料，通過催化氫化，製備HPLC分離，得到了四個側鏈修飾產物，且表現出較強的抗癌活性。3、完成了紫杉醇母核的修飾，設計以2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptane代替紫杉醇母核，合成了結構簡化的紫杉醇，表現出細胞毒及抗微管活性，該研究成果發表後，被美國著名醫藥學新聞網站MDlinx.com推薦位亮點論文。4、以紫杉醇為參照，研究了有毒中藥川烏中抗癌活性成分。5、以設計合成結構簡化的紫杉醇類似物為目的，發展了新的功能化的喹唑啉及咪唑類化合物的合成方法。本研究迄今共發表SCI論文7篇，會議論文3篇，申請專利2項，培養研究生4名。
