抗結核片

抗結核片

套用於臨床的抗結核藥種類眾多。通常療效高不良反應少患者較易耐受的成為一線抗結核病藥物,常用藥物有異煙肼利福平吡嗪醯胺乙胺丁醇等;主要用於對一線抗結核藥產生耐用性或用於與其他抗結核藥配伍使用的稱為二線抗結核病藥物,常用藥物有對氨基水楊酸氨硫脲捲曲黴素乙硫異煙胺等。抗結核片用於抗結核病的輔助治療或對其他抗結核病藥不能耐受者。對結核桿菌有高度選擇性,抗菌力強,如與其他抗結核病聯用,則能延緩耐藥性的發生並增強療效。

基本介紹

  • 中文名:抗結核片
  • 類別:抗感染藥
  • 用法用量 :1次3片,1日3次
  • 劑型:片劑
基本信息,產品特點,抗菌作用,體內過程,臨床套用,不良反應,副反應,套用原則,注意事項,停藥標準,療法方案,長程療法,短程療法,

基本信息

藥物名稱
功用作用 用於抗結核病的輔助治療或對基他抗結核病藥不能耐受者 用法用量 1次3片,1日3次,以3個月為1療程
適應症 用於抗結核病的輔助治療或對其他抗結核病藥不能耐受者
說明 抗生素類藥物

產品特點

1、療效高
2、不良反應少
3、患者較易接受
4、可單獨用於抗結核治療,一般不需聯合用藥
5、單用不易產生耐藥性

抗菌作用

抗結核片有廣譜抗菌作用,對結核桿菌、麻風桿菌和革蘭陽性球菌特別是耐藥性金葡菌都有很強的抗菌作用,對革蘭陰性菌、某些病毒和沙眼衣原體也有抑制作用。對結核桿菌的最低抑菌濃度平均為0.018mg/L,口服治療量後血藥濃度為此濃度的100倍,故可發揮殺菌作用。抗
結核作用與異煙肼相近,而較鏈黴素強。結核桿菌對利福平易產生耐藥性,故不宜單用。與異煙肼、乙胺丁醇等合用有協同作用,並能延緩耐藥性的產生。抗結核片的抗菌機制是特異性地抑制細菌依賴於DNA的RNA多聚酶,阻礙mRNA合成,對動物細胞的RNA多聚酶則無影響。
抗結核片分子結構抗結核片分子結構

體內過程

中服吸收迅速而完全,1~2小時血藥濃度達峰值,但個體差異很大。食物可減少吸收,故應空腹服藥。t1/2約為4小時,有效血藥濃度可維持8~12小時。吸收後分布於全身各組織, 穿透力強,能進入細胞、結核空洞、痰液及胎兒體內。腦膜炎時,腦脊液中濃度可達血濃度的20%。主要在肝內代謝成去乙醯基利福平,其抑菌作用約為利福平的1/8~1/10。重複口服利福平可透導肝藥酶,加快自身及其他藥物的代謝。主要從膽汁排泄,形成肝腸循環,約60%經糞與尿排泄,患者的尿、糞、淚液、痰等均可染成桔紅色。
抗結核片抗結核片

臨床套用

主要與其他結核病藥合用,治療各種結核病及重症患者。對耐藥性金葡菌及其他細菌所致的感染也有效。還用於治療麻風病

不良反應

較常見的為胃腸道刺激症狀;少數病人可見肝臟損害而出現黃疸,有肝病或與異煙肼合用時較易發生。過敏反應如皮疹、藥熱、血小板和白細胞減少等多見於間歇療法,出現過敏反應時應停藥。利福平可激活肝微粒體酶,加速皮質激素和雌激素等的代謝,因而它能降低腎上腺
皮質激素、口服避孕藥雙香豆素甲苯磺丁脲等的作用。對動物有致畸胎作用;妊娠早期的婦女和肝功能不良者慎用。
抗結核片抗結核片

副反應

主要為周圍神經炎、肝功能損害,偶爾可有癲癇發作,一般情況下注意觀察即可。若有四 肢遠端麻木或燒灼感等神經症狀出現,應加服維生素B6每日30~60毫克以改善症狀。服異煙肼期間應定期查肝功能,至少三個月一次,以了解肝功能狀況。若有轉氨酶升高,要在護肝治療的同時給予降酶中成藥如五味子製劑等,單純轉氨酶升高無需停藥。
抗結核片抗結核片
在使用藥物過程中應與醫生密切配合及時反映情況,按照醫生的意見對發生的副反應予以及時有效的處理,保證完成治療,達到治癒。抗結核藥物的副反應分為兩大類:(1)藥物過敏反應如藥熱,藥疹等,嚴重者如有極少數病人對鏈黴素可產生過敏性休克。(2)藥物毒性反應:鏈黴素、卡那黴素紫黴素卷鬚黴素對聽力、前庭功能和腎臟有一定的毒性。異煙肼利福平、乙(丙)硫異煙胺氨硫脲吡嗪醯胺、對氨抑酸對肝臟有一定的毒性。乙(丙)硫異煙胺,對氨抑酸可引起胃腸反應。硫胺脲可引起白血球減少及溶血性貧血。吡嗪醯胺可引起關節痛乙胺丁醇可引起視力障礙。另外利福平使用較大劑量間歇方法時可出現流感綜合症、紫瘕、腹痛與哮喘等。應注意服利福平後,病人的尿、汗、痰、淚、大便等不可呈橙紅色。適齡婦女可能致月經不正常;服吡嗪醯胺後有的病人皮膚色可呈古銅色。

套用原則

1、首先是早期用藥,此時細菌生長繁殖旺盛,代謝活躍,對藥物敏感;病灶供血豐富,藥物也容易滲入發揮作用;同時患者身體抵抗力也強,及早用藥病變易控制,有利於治癒。
2、聯合用藥,一般使用2-3種藥,可以延緩結核菌的耐藥性,提高療效。但對淋巴結核或病灶極輕微、痰菌陰性又無症狀的肺結核,可考慮單獨用異煙肼。而痰菌陽性,病變較大,活動性較嚴重的肺結核需聯合用藥。療效最好的聯合為異煙阱和利福平,其次為異煙肼、利福平、吡嗪醯胺,再次是異煙肼、利福平、吡嗪醯胺、鏈黴素乙胺丁醇。各種方案的選擇都有其特點,必須在有經驗的專科醫生指導下使用。
3、堅持規律用藥和足夠的用藥時間,也就是適量、規律、全程用藥。用藥量大非但造成浪費,且易產生毒副反應;用藥量不足,達不到抑菌、殺菌濃度,療效不好,還容易產生耐藥性。肺結核用藥分兩個時期,一是開始,選用強有力的藥物無間斷治療,使症狀儘快消失,痰菌轉陰,病情明顯好轉,此期需3-6個月,也叫強化階段。二是根治,根據病情聯合或單用一種藥作徹底治療,以鞏固療效,防止復發,此期約需6-18個月,也叫鞏固治療階段。
中國國內外比較提倡在醫生直接監視下的短程化學療法國際防癆和肺病聯合會世界衛生組織推薦這一方法,作為控制結核病的傳染源、阻斷結核桿菌傳播和解決結核病轉為難治性疾病的主要技術政策。據報導,全世界大約有1/3的肺結核病人是因為治療不合理、服藥不規律,導致結核桿菌耐藥而造成慢性、難治性肺結核。因此,結核病不同於感冒發熱,對症下藥就能解決問題。一旦明確診斷後,用藥一定按醫生要求去做,決不允許自己任意選購藥物使用。在規律、合理用藥的同時,還應定期主動與經治醫生取得聯繫,以得到正確的指導。

注意事項

由於結核桿菌生長繁殖有一定的規律性,需13/4~31/2天,同時結核桿菌在接觸抗結核藥後其生長受到抑制,如接觸鏈黴素吡嗪醯胺、利福平等,以後可使生長期延緩分別為8~10天、5~10天,及2~3天,因此抗結核藥的套用可根據這些特點間歇用藥,將給藥時間間歇在1天以上,也可取得與連續長程療法相同的效果。在中國國內一般在最初3個月內按長程療法用藥,以後再改用間歇用藥治療,但藥物的用量與長程療法相同,因此副作用較少,療效也較好。

停藥標準

1、全身情況明顯改善,血沉正常,體溫正常。
2、排尿症狀完全消失。
3、反覆多次尿液常規檢查正常。
4、24小時尿濃縮查抗酸桿菌,長期多次檢查皆陰性。
5、尿結核菌培養、尿動物接種查找結核桿菌皆為陰性。
6、X線泌尿系造影檢查病灶穩定或已癒合。
7、全身檢查無其他結核病灶。
在停止用藥後,病員仍需強調繼續長期隨訪觀察,定期作尿液檢查及泌尿系造影檢查至少3~5年。

療法方案

長程療法

關於抗結核藥套用的時間,中國國內外大都採用長程療法,持續服用18~24個月。最少要在1年以上。公認此法的療效可靠,復發機會少。按照Lattimer腎結核分類的抗結核藥治療,在臨床前期腎結核用藥療程1年,在單個腎小盞有典型的結核病灶需用藥2年,而三個腎小盞或更廣泛的結核病變者則需用藥3年以上。Petkovio主張單側腎結核的治療期應為2年,在雙側腎結核用藥時間越長療效越好,故建議需持續4~5年,甚至6年以上。而Toman認為有利福平和乙胺丁醇組成的“兩期療法方案”,為前期開始強化階段1~3個月,套用異煙肼利福平及乙胺丁醇或鏈黴素三種抗結核藥聯合服用,後期為繼續階段每4~12個月異煙肼及利福乎或乙胺丁醇兩種抗結核藥聯合服用,如此使用,其療效可顯著提高,即使給藥期在12個月以內亦可取得很好療效。長程療法的主要缺點是服藥時間過長,致使患者不能堅持規則服用藥物,常有漏服、加服、亂服等現象,致使細菌出現耐藥,藥物療效降低,尿結核桿菌持續陽性或結核控制後又有復發。據國內報導規則抗結核治療的成功率為90.3%,而不規則治療的成功率為43.7%。

短程療法

短療程的基本目的是儘快殺滅結核病灶中的結核桿菌,使病變組織修復取得持久的臨床治癒。近些年來出現了新的抗結核殺菌藥物,因此抗結核的短程治療才有可能。短療程藥物治療腎結核的研究始於1970年,至1977年Gow等的研究為確定短療程藥物治療方案奠定了基礎。短療程為4個月,初兩個月為吡嗪醯胺25mg/(kg·d)(每日最大劑量為2g),異煙肼300mg/d,利福平450mg/d,如腎臟和膀胱病變嚴重則可加用鏈黴素肌肉注射,每日1g;後兩個月為異煙肼600mg每周3次,利福平900mg每周3次。Gow報告140例中除1例未按時服藥而復發外,均獲治癒,在服藥2個月時尿結核菌均轉為陰性,藥物毒性反應輕微。但應注意異煙肼、利福平及吡嗪醯胺均有肝毒作用,當有黃疸轉氨酶升高時應停藥,直至恢復正常後可再給藥。Dutt和Sfead套用的短療程為9月方案,使用異煙肼及利福平。第一個月為異煙肼300mg,利福平600mg為每日1次;以後8個月給異煙肼900mg和利福平600mg,每周2次,可取得很好效果。總之短程療法要取得成功,至少需要套用兩個殺菌單元的藥物,如異煙肼利福平,再加上一種半殺菌單元藥物,如吡嗪醯胺鏈黴素等。概括短程療法有以下優點:①治療時間較長程療法縮短一半或更多時間。②減少用藥總量。③減少慢性藥物中毒機會。④節約費用。⑤易取得病人合作,可規則服藥。

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