基本介紹
- 中文名：對氨基水楊酸
- 英文名：4-Amino Salicylic Acid
- 別稱：4-氨基-2-羥基苯甲酸
- 化學式：C7H7NO3
- 分子量：153.14
- CAS登錄號：65-49-6
- EINECS登錄號：200-613-5
- 熔點：135-145℃
- 水溶性：2 g/L (20℃)
- 外觀：類白色或微黃色粉末
- 套用：用於結核病的治療
- 安全性描述：不慎與眼睛接觸後，請立即用大量清水沖洗並徵求醫生意見。
- 危險性符號：Xi:Irritant
- 危險性描述：刺激眼睛、呼吸系統和皮膚
化學性質,安全術語,風險術語,藥理毒理,適應症,用法用量,不良反應,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,藥物相互作用,規格,貯藏,
化學性質
乙醇中析出的對氨基水楊酸為白色微小晶體，熔點150-151℃（起泡，分解）。pKa=3.25，0.1%水溶液的pH值為3.5。1g對氨基水楊酸可分別溶於500ml水、12ml乙醇中，它溶於稀硝酸、稀液鹼，微溶於醚，不溶於苯。在40℃以上時，對氨基水楊酸水溶液或其鹽酸鹽會脫去羧基變成棕色溶液（主要生成間氨基苯酚）。對氨基水楊酸鈉鹽（二水合物）；其1%水溶液的pH值為7.1g二水合物可溶於2g水中，它幾乎不溶於丙酮，不溶於乙醚、氯仿和苯。
安全術語
S26In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
不慎與眼睛接觸後，請立即用大量清水沖洗並徵求醫生意見。
S37/39Wear suitable gloves and eye/face protection.
戴適當的手套和護目鏡或面具。
風險術語
R36/37/38Irritating to eyes, respiratory system and skin.
刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。
藥理毒理
自胃腸道吸收良好。較其他水楊酸類吸收更為迅速。吸收後迅速分布至各種體液中，在胸水中達到很高濃度，但腦脊液中的濃度很低。本品迅速彌散至腎、肺和肝組織，在乾酪樣組織中可達較高濃度。蛋白結合率低（15%）。口服後1-2小時血藥濃度達峰值，持續時間約4小時，半衰期（T1/2）為45-60分鐘，腎功能損害者可達23小時。本品在肝中代謝，50%以上經乙醯化成為無活性代謝物。給藥後85%在7-10小時內經腎小球濾過和腎小管分泌迅速排出；14%-33%以原形經腎排出，50%為代謝物。本品亦可經乳汁排泄。血液透析能否清除本品不明。
適應症
適用於結核分枝桿菌所致的肺及肺外結核病，靜滴可用於治療結核性腦膜炎及急性擴散性結核病。本品僅對分枝桿菌有效。單獨套用時結核桿菌能迅速產生耐藥性，因此本品必須與其他抗結核藥合用。鏈黴素和異煙肼與本品合用時能延緩結核桿菌對前二者耐藥性的產生。本品對不典型分枝桿菌無效。主要用作二線抗結核藥物。
用法用量
不良反應
1. 發生率較多者：瘙癢皮疹、關節酸痛與發熱、極度度疲乏或軟弱，嗜酸性粒細胞增多（較常見的原因為過敏）。
注意事項
2. 對診斷的干擾：使硫酸銅法測定尿糖出現假陽性；使尿液中尿膽原測定呈假陽性反應（氨基水楊酸類與Ehrlich試劑發生反應，產生橘紅色混濁或黃色，某些根據上述原理做成的市售試驗紙條的結果也可受影響）；使丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和門冬氨酸氨基轉移酶（AST）的正常值增高；
4. 靜脈滴注的溶液需新配，滴注時應避光，溶液變色即不得使用。靜脈滴注久用易致靜脈炎。
孕婦及哺乳期婦女用藥
對孕婦未證實有問題，同時聯合療法對於胎兒的影響目前尚不清楚，但必須權衡利弊後選用。氨基水楊酸類可由乳汁中排泄，哺乳期婦女須權衡利弊後選用。
藥物相互作用
1. 對氨基苯甲酸與本品有拮抗作用，兩者不宜合用；
2. 本品可增強抗凝藥（香豆素或茚滿二酮衍生物）的作用，因此在用對氨基水楊酸類時或用後，口服抗凝藥的劑量應適當調整。
3. 與乙硫異煙胺合用時可增加不良反應。
4. 丙磺舒或苯磺唑酮與氨基水楊酸類合用可減少後者從腎小管的分泌量，導致血藥濃度增高和持續時間延長及毒性反應發生。因此，氨基水楊酸類與丙磺舒或苯磺唑酮合用時或合用後，前者的劑量應予適當調整，並密切隨訪患者。但目前多數不用丙磺舒作為氨基水楊酸類治療時的輔助用藥。
5. 氨基水楊酸類可能影響利福平的吸收，導致利福平的血藥濃度降低。
規格
1.2g/2.4g/3.6g
貯藏
遮光，密閉保存。
對氨基水楊酸生產方法：
由間氨基酚經羥化而得。將水、間氨基酚和碳酸氫鈉依次投入反應罐內，通入二氧化碳置換空氣後，密閉升溫至110±1℃，罐內壓力保持0.6-0.8MPa反應6h，冷卻至-5℃，加亞硫酸鈉，過濾，水洗，合併洗濾液供酸化用。濾餅為間氨基酚回收物，套用。將上述洗濾液升溫至10-15℃，用30-40%硫酸中和至pH為6.4-7.0，加入適量的亞硫酸鈉與硫化鈉溶液，經樹脂脫色後，於30℃用30-40%硫酸調節至pH為3-3.5，放置，甩濾，水洗至硫酸根合格，甩幹得對氨基水楊酸。從苯乙酸出發也可以合成得到對氨基水楊酸。先使苯乙酸在濃硫酸和濃硝酸中在60℃下硝化，然後傾入冰水中，過濾析出2,4-二硝基苯乙酸[643-43-6]。硝化產率95%。將得到的產物加入10倍甲醇中，均勻混合後，通入乾燥的氯化氫，加熱至沸，冷卻後析出2,4-二硝基苯乙酸甲酯晶體[58605-12-2]。酯化產率為80%。將酯化物溶解於熱甲醇中，加入亞硝酸丁酯，再加入甲醇鈉，靜置數小時直至完全析出深紅色沉澱物，分離沉澱物得中間產物。將其溶於稀氫氧化鉀溶液中，加入鹽酸酸化，使呈酸性。逸出二氧化碳氣體，析出4-硝基-2-羥基苯腈。產率為80%，將此腈化物與水、濃硫酸、冰醋酸混合加熱至沸，即可析出4-硝基水楊酸[619-19-2]。將4-硝基水楊酸溶解於25%碳酸鈉溶液中，加入硫酸亞鐵水溶液，再加適量的碳酸鈉溶液，加熱至沸，分離析出鐵鹽。過濾，濾液用乙酸調至pH=3,4-氨基水楊酸則析出。再過濾乾燥，即得產品。工業品對氨基水楊酸含量大於70%，氯化物小於50ppm，硫酸根小於500ppm。
對氨基水楊酸上下游產品信息
上游原料：硝酸-->甲醇鈉-->二氧化碳-->亞硫酸鈉-->硫化鈉-->氫氧化鉀溶液-->苯乙酸-->3-氨基苯酚-->酯化物-->鄰羥基苯甲腈-->亞硝酸丁酯-->2,4-二硝基苯乙酸甲酯-->2,4-二硝基苯乙酸-->4-硝基水楊酸
【食入】
如果受害人是清醒和警覺，給2-4杯牛奶或水。不要給吃任何東西，處於昏迷狀態的人。獲得醫療救助。不要催吐。如果清醒和警覺，漱口牛奶或水喝2-4杯。
【吸入】
立即從現場至空氣新鮮。如果沒有呼吸，進行人工呼吸。如呼吸困難，給輸氧。如果出現咳嗽或其他症狀尋求醫療救護。獲得醫療救助。
【皮膚】
獲得醫療救助。至少15分鐘，而用大量的肥皂和水沖洗皮膚，脫去被污染的衣服和鞋子。如果刺激加劇或持續，尋求醫療援助。衣物重新使用前應清洗。
【眼睛】
用大量的水沖洗至少15分鐘，沖洗眼睛，並不時提起上下眼瞼。獲得醫療救助。
【個人防護】
眼睛：佩戴合適的防護眼鏡或化學安全護目鏡，OSHA的眼睛和面部防護條例29 CFR 1910.133或歐洲標準EN166。皮膚：穿戴適當的防護手套，以防止皮膚接觸。服裝：穿適當的防護服以防止皮膚接觸。
【呼吸器】
的呼吸保護計畫，以滿足OSHA 29 CFR 1910.134和ANSI Z88.2要求或歐洲標準EN 149必須遵循的工作條件時，保證呼吸器的使用。按照OSHA呼吸器條例29CFR 1910.134或歐洲標準EN 149。請務必使用一個NIOSH或歐洲標準EN 149批准的呼吸器必要時。
【滅火】
在壓力需佩戴自給式呼吸器設備，MSHA / NIOSH（或同等學歷），和全身防護服。在發生火災時，刺激性和劇毒氣體，可能會產生由熱分解或燃燒。滅火劑：使用最合適的滅火劑。
【小泄漏/泄露】
真空或清掃物，並將其放置到合適的處理容器中。馬上清理泄漏，使用適當的防護設備。避免產生塵土飛揚的條件。提供良好的通風。放置在惰性氣氛下。
對氨基水楊酸儲運特性
【貯藏】
儲存在陰涼，乾燥，通風良好的地方，遠離不相容的物質。不要暴露在空氣中。避光、在惰性氣體下儲存。
【處理】
操作後徹底清洗。有足夠的通風條件下使用。減少灰塵生成和堆積。避免吸入粉塵，蒸氣，霧氣或氣體。避免與眼睛，皮膚和衣物接觸。保持容器密閉，避免食入和吸入。不要暴露在空氣中、避光、惰性氣體下儲存。
