《復發性缺血性腦卒中的自身免疫反應》是依託天津醫科大學，由李瑀靖擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：復發性缺血性腦卒中的自身免疫反應
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李瑀靖
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
復發性缺血性腦卒中患者伴隨著白質病變的積累出現認知功能下降，由於缺乏有效的治療手段，造成了嚴重的社會負擔和經濟負擔。對復發性腦卒中的腦白質損傷機制理解將會有助於我們找到控制復發性卒中的痴呆的方法。新近發現腦梗死發生後大量淋巴細胞浸潤中樞，接觸既往免疫豁免的腦組織。在卒中動物研究中已有證據提示，腦卒中後有識別腦抗原的自身免疫性反應發生。基於此，我們提出假設: 針對腦抗原的自身免疫反應參與了復發性腦卒中的腦組織損傷過程，從而導致認知功能下降。在前期，我們已經建立自身免疫反應的臨床檢測體系；也建立了可長期存活的復發性腦卒中動物模型。通過本實驗：1、確認是否在復發性腦卒中患者中存在髓鞘相關的自身免疫反應，及其與白質損傷的關係；2、確認是否由於抗原泛化，在病人疾病的後期出現神經元相關的自身免疫反應和灰質的萎縮；3、在動物模型上驗證自身免疫反應病理及機制。
結題摘要
本課題旨在探索缺血性腦血管病病人的自身免疫反應引起神經功能下降的科學假說，在研究過程中，由於檢測手段敏感度的限制，我們並未在缺血性腦血管病患者血清中檢測出針對自身髓鞘或神經元成分的抗體。除了繼續進一步探索更為敏感的自身免疫反應的檢測手段，我們還將對於缺血性腦血管患者的自身免疫反應的研究拓展到卒中後的免疫炎症反應的相關研究中。為此我們探索了缺血性腦卒中獨立危險因素（如，吸菸）對於缺血性腦卒中的免疫炎症反應的作用與機制及進一步探索了腦血管內皮細胞炎症反應在缺血性腦卒的作用。我們發現吸菸通過增加中性粒細胞和單個核細胞的募集加重了卒中後免疫炎症反應，從而加重了神經功能的缺失。腦血管細胞在缺血缺氧條件下上調了自身炎症通路的活化，經典免疫調節藥物能夠下調腦血管內皮細胞的炎症反應。這兩個方向的研究已分別發表SCI學術論文及獲邀在美國國家級學術會議上發表演講。對於缺血性腦卒中的免疫機制研究不同於經典的神經免疫疾病，對於經典的神經免疫疾病的研究手段是否適用缺血性腦卒中研究有待進一步探索，但卒中後的免疫炎症反應仍然是缺血性腦卒中病生理機制中關鍵環節和新藥物干預主要靶點。
