基本介紹
- 藥品名稱：彌心平
- 外文名：Xiaobendiping
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硝苯地平藥典標準
品名
Xiaobendiping
Nifedipine
分子式與分子量
C17H18N2O6 346.34
來源（名稱）、含量（效價）
本品為2,6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-1,4-二氫-3,5-吡啶二甲酸二甲酯。按乾燥品計算，含C17H18N2O6應為98.0%～102.0%。
性狀
本品為黃色結晶性粉末；無臭，無味；遇光不穩定。
本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）為171～175℃。
鑑別
（1）取本品約25mg，加丙酮1ml溶解，加20%氫氧化鈉溶液3～5滴，振搖，溶液顯橙紅色。
（2）取本品適量，加三氯甲烷2ml使溶解，加無水乙醇製成每1ml約含15μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在237nm的波長處有最大吸收，在320～355nm的波長處有較大的寬幅吸收。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》469圖）一致。
檢查
避光操作。取本品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液，作為供試品溶液；另取2,6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-3,5-吡啶二甲酸二甲酯（雜質I）對照品與2,6-二甲基-4-（2-亞硝基苯基）-3,5-吡啶二甲酸二甲酯（雜質Ⅱ）對照品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1ml中各約含10μg的混合溶液，作為對照品貯備液；分別精密量取供試品溶液與對照品貯備液各適量，用流動相定量稀釋製成每1ml中分別含硝苯地平2μg、雜質Ⅰ 1μg與雜質Ⅱ1μg的混合溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗。用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇－水（60；40）為流動相；檢測波長為235nm。取硝苯地平對照品、雜質Ⅰ對照品與雜質Ⅱ對照品各適量，加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中各約含1mg、10μg與10μg的混合溶液，取20μl，注入液相色譜儀，雜質Ⅰ峰、雜質Ⅱ峰與硝苯地平峰之間的分離度均應符合要求。取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使硝苯地平色譜峰的峰高約為滿量程的50%;再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有與雜質I峰、雜質Ⅱ峰保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，均不得過0.1%；其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液中硝苯地平峰面積（0.2%）；雜質總量不得過0.5%。
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
含量測定
取本品約0.4g，精密稱定，加無水乙醇50ml，微溫使溶解，加高氯酸溶液（取70%高氯酸8.5ml，加水至100ml） 50ml、鄰二氮菲指示液3滴，立即用硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點時，在水浴中加熱至50℃左右，繼續緩緩滴定至橙紅色消失，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）相當於17.32mg的C17H18N2O6。
類別
貯藏
遮光，密封保存。
製劑
（1）硝苯地平片 （2）硝苯地平軟膠囊 （3）硝苯地平膠囊
版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
彌心平說明書
藥品名稱
彌心平
英文名稱
Nifedipine
別名
愛地平；艾克迪平；拜心通；拜新同；立克寧；尼非地平；金依恬；硝苯吡啶；硝苯啶；心痛定；利心平；拜新同；樂心平；利欣平；彌爾心；硝苯地平；爾康必同；久保卡通；伲福達；久保卡迪 ；拜新同控釋片；聖通平；Adipine；Adalat；Ecodipin；Nefelat；Nifedin
分類
循環系統藥物 > 抗心絞痛藥物 > 離子拮抗劑
劑型
1.片劑 ：10mg；
2.緩釋片：10mg；
3.控釋片：20mg；
4.噴霧劑：0.1g。
5.膠囊：（硝苯地平緩釋膠囊）20mg。
彌心平的藥理作用
彌心平為二氫吡啶類（DHPs）Ca2 鈣通道阻滯劑，又稱為鈣拮抗劑，但並不直接對抗鈣的效應。它的作用原理是由於它能阻滯細胞膜慢通道，阻止鈣離子跨膜流入細胞內，並阻止鈣離子從細胞內貯庫釋放，使細胞處於缺鈣狀態，故又稱為慢通道阻滯劑。在平滑肌，鈣拮抗劑能使胞內鈣濃度降低，妨礙了鈣與調鈣素的結合，使鈣調素複合物生成減少，激活肌球蛋白輕鏈的能力降低，導致肌球蛋白輕鏈磷酸化作用減弱，肌動蛋白與肌球蛋白的相互作用因而減弱，遂使血管平滑肌鬆弛。該藥對各型實驗性高血壓動物有強力鬆弛動脈血管平滑肌，降低外周阻力，降低血壓的作用。但對正常血壓動物的降壓作用不明顯。降壓時常伴有心動過速，心排血量增加，心臟指數增加，血中去甲腎上腺上腺上腺素及腎素活性短時上長。彌心平不引起直立性低血壓，水鈉瀦留作用不明顯。彌心平對心肌有抑制作用，降低心肌代謝，減少氧耗量，產有較強的擴張冠狀血管作用。對腦、腎、腸系膜等血管的舒張作用也好。但對靜脈的作用較小，故對前負荷影響較少。彌心平對原發性高血壓降壓作用強大而安全，給藥10min後收縮壓及舒張壓均顯著下降，心率增加，血壓愈高者降壓作用愈明顯，但對正常血壓患者降壓作用不明顯，這可能與高血壓患者的血管慢通道鈣離子跨膜內流有所改變，較正常人顯著增強有關。動物實驗表明，彌心平增加冠脈血流量作用比硝酸甘油強50倍，比維拉帕米強10～20倍。此外尚有抗血小板聚集的作用。
彌心平的藥代動力學
口服或舌下含服均可吸收且吸收良好，吸收率為90%，生物利用度約65%，舌下給藥後2～3min產生效應，血漿藥物濃度達峰時間為10min，噴霧給藥後10min產生效應，血漿藥物濃度達峰時間1h，3h作用消退，口服後15min產生效應，血漿藥物濃度達峰時間1～2h。血漿半衰期為4～6h，血漿蛋白結合率90%。彌心平主要在肝臟代謝，代謝途徑是氧化，代謝產物90%經腎臟排泄，只有微量的原形藥物在尿中出現，15%自糞便排泄。彌心平控釋片為推拉滲透泵，使藥物恆定釋放16～18h，血漿藥物濃度平穩地維持24h以上，血漿藥物濃度達峰時間為6h，有3種規格，每片30mg、60mg、90mg，釋放速率分別為每小時1.7、3.4、5.1mg，人體口服單劑的生物利用度為65%，但多次口服達穩態時為86%。
彌心平的適應證
臨床適用於預防和治療冠心病心絞痛，特別是變異型心絞痛和冠狀動脈痙攣所致心絞痛。適用於各種類型的高血壓，對頑固性、重度高血壓也有較好療效。雷諾氏征。由於能降低後負荷，對頑固性充血性心力衰竭亦有良好療效，宜於長期服用。另外，也適用於患有呼吸道阻塞性疾病的心絞痛病人，其療效優於β受體阻滯劑。
彌心平的禁忌證
1.對彌心平或其他鈣通道阻滯劑過敏。
2.嚴重主動脈狹窄。
3.不穩定心絞痛。
4.急性心肌梗死（發作4周內）。
5.低血壓。
6.心源性休克。
7.腦水腫、顱內壓增高患者禁用。
8.嚴重低血壓、重度主動脈瓣狹窄、肥厚梗阻型心肌病和妊娠頭3個月者禁用。
注意事項
3.藥物對哺乳的影響：哺乳婦女用藥的臨床研究尚不充分。哺乳期間如必須服用，應停止母乳餵養。
5.必須經常測量血壓，檢查心電圖，在開始用藥以及增加用量時尤須注意。
7.緩釋劑型或控釋劑型不能掰開、粉碎、咬碎或嚼爛服用。某些緩釋劑型要求空腹服用。
9.長期給藥不宜驟停，以避免發生停藥綜合徵而出現反跳現象，如心絞痛發作。
10.彌心平可降低心臟後負荷，因此也可用於治療心力衰竭，但僅適用於由高血壓、冠心病所致的左心衰竭，使用時還須注意是否有心肌抑制的表現。
彌心平的不良反應
彌心平的用法用量
1.每次5～20mg，每天3次；控釋片每次20mg，每天2次；用於痛經於每次月經前3～5天服藥，每次10mg，每天3次，連續7～10天為1個療程，連服3個療程。
2.舌下含服：緊急時每次10mg。
3.外用：口腔噴霧，每次1.5～2mg（撳壓3～4次），每天1～2次。Raynaud患者在進入冷環境前含化5～10mg也有效。
藥物相互作用
1.與胺碘酮合用可進一步抑制竇性心律或加重房室傳導阻滯，因此病竇綜合綜合徵患者或不完全房室傳導阻滯的患者應避免二藥同用。
2.與β-受體阻滯藥合用治療心絞痛或高血壓有效，但二氫吡啶類鈣通道阻滯藥與β受體阻滯藥合用可能導致嚴重的低血壓或心動過緩。在左室功能下降、心律失常或主動脈狹窄的患者更明顯。如需二藥合用，應當仔細監測心臟功能，特別是對潛在心衰的患者。
3.與咪貝地爾合用可引起嚴重低血壓和心動過緩。在開始用彌心平治療前幾天即應停用咪貝地爾。
4.與地爾硫合用時，彌心平的濃度可增加100%～200%，不良反應增加。在治療高血壓時，應考慮選用兩種不同類別的藥物。
5.在使用芬太尼麻醉時，合用鈣通道阻滯藥和β-受體阻滯藥可導致嚴重的低血壓。
6.H2受體拮抗藥尤其是西咪替丁可引起大多數鈣通道阻滯藥的血藥濃度升高，毒性增大。故加用西咪替丁後，彌心平的用量應減小。
7.環孢素可增加彌心平的血藥濃度，導致不良反應增加（如頭痛、外周水腫、低血壓、心動過速和齒齦增生）。如果合用應監測彌心平的血藥濃度，減小用量。
8.地拉費定、沙奎那韋、利托那韋等可減少彌心平代謝，升高血藥濃度，增加不良反應。合用時，應減小彌心平的用量。彌心平是否與安普那韋發生相互作用不明，基於二者的細胞色素P450影響，合用時彌心平的血藥濃度可能增加。
9.避孕藥可減少彌心平代謝物的形成。
10.三唑類（依曲康唑、氟康唑）和咪唑類（酮康唑）抗真菌藥可抑制與二氫吡啶類鈣通道阻滯藥代謝有關的CYP 3A4同工酶系統。合用後可增加彌心平的血藥濃度，加重不良反應，因此應減少彌心平用量或停藥。
11.奎奴普汀/達福普汀可抑制彌心平通過細胞色素P450 3A4介導的代謝，使彌心平毒性增加，必要時應減少彌心平的用量。
12.鎂劑用於早產治療時，彌心平如與鎂劑合用可引起顯著的低血壓和神經肌肉阻滯。在合用時應密切監測血壓。
13.彌心平可增加丁咯地爾的低血壓效應。合用時應注意監測血壓、心率，相應調整劑量。
14.彌心平可抑制地高辛的腎臟清除或腎外清除，導致地高辛血藥濃度升高，毒性增強。合用時應監測地高辛毒性，相應調整用量。
15.與二甲雙胍合用時，可引起二甲雙胍血血漿濃度中度升高，增加低血糖發生的危險。合用時應密切監測血糖。
16.彌心平可降低苯妥英鈉的代謝，增加苯妥英鈉的毒性反應。
17.彌心平可競爭性抑制他克莫司的代謝，增加他克莫司的毒性，如腎毒性、高血糖、高血鉀等。
18.彌心平可增加長春新鹼的毒性反應，因此合用時應監測有無腎毒性、心律失常或高尿酸血症等不良反應。
19.彌心平可干擾醋甲膽鹼支氣管試驗的肺功能測定結果，在進行醋甲膽鹼試驗前應當停用彌心平。
20.彌心平可改變茶鹼的血漿濃度，因此使用茶鹼的患者在加用彌心平或在彌心平用量增大或停用時均應當監測茶鹼的血藥濃度。
21.與非甾體類抗炎藥或口服抗凝藥合用，有增加胃腸出血的可能。
22.彌心平與奎尼丁合用，奎尼丁療效降低，同時也使彌心平不良反應增加。因此服用奎尼丁的患者在加服或停服彌心平時，均應監測血漿中奎尼丁的濃度及患者反應。
23.萘夫西林可誘導細胞色素P450 3A酶系統，降低彌心平的療效。
24.利福平可誘導彌心平的代謝，降低彌心平的療效。
25.法莫替丁對彌心平的藥動學沒有明顯的影響，但可通過降低心臟輸出和每搏量削弱彌心平的正性肌力作用。
27.彌心平可降低去甲替林的抗抑鬱作用。
28.奧美拉唑可增加彌心平的曲線下面積（AUC）值21%～26%，胃內PH值從1.4上升至4.2，但無明顯臨床意義。
29.藥物與食物相互作用與劑型有關，進食既可以增加也可以減少彌心平的峰濃度。
專家點評
國內報導，對2878例穩定型心絞痛患者的治療中，口服給藥，每天3次，每次10mg，連續6周，總有效率為80%，治療後心絞痛發作次數由1周平均7.3次下降至2.2次，合併使用硝酸甘油用量1周由5mg減至2mg，運動耐量增加，心電圖顯示ST段下降減少。另對156例原發性高血壓患者的治療中，舌下給藥，每天3次，每次20mg，給藥後5min血壓明顯下降，收縮壓和舒張壓平均下降5.16和2.4kPa，作用維持4～6h，最長8h，連續給藥6個月，收縮壓和舒張壓平均下降4.75和2.0kPa，心率亦無明顯改變。另在一項有127個醫療單位參加的多中心臨床研究中，對1155例輕、中度原發性高血壓患者套用彌心平控釋片，在2周安慰劑觀察後，口服給藥，每次30mg，每天1次，在6周內每周遞增劑量，直到最大劑量每天0.18g，連續12周。在對761例完成全部療程的患者中，坐位收縮壓由20.4±2.13kPa降至18.1±1.86kPa，坐位舒張壓由13.3±0.53kPa降至11.6±1.06kPa，心率由每分鐘77±10次降至每分鐘76±11次。血尿酸由用藥前405±89μmol/L降至375±83μmol/L。達到降壓目標的藥物劑量每天30mg的病例數占28%，每天60mg占32%，每天90mg占15%，每天120mg占12%，每天150mg和180mg各占4%。尼莫地平還可防治蛛網膜下腔出血後遲發性腦血管痙攣的發生，山東醫科大學附屬醫院對30例蛛網膜下腔出血患者在常規療法基礎上加用尼莫地平10mg，靜脈滴注，每天1次，連續14天；另30例採用脫水、止血的常規療法，觀察兩組患者發病1個月內的病死率和並發腦血管痙攣，而對照組有5例死亡和9例並發腦血管痙攣，兩組間的病死率，並發遲發性腦血管痙攣的發生率有顯著差異（P<0.05）。另據報導，對9例多發性梗死性痴呆和6例老年性痴呆患者給予彌心平治療，口服給藥，每天4次，每次20mg，2～3天后增至一次40mg，治療結果對多發性梗死性痴呆有效率為100%，對老年性痴呆為50%。使用彌心平每天60～120mg，連續治療2～4個月，治療偏頭痛16例，其頭痛單位指數從治療前的0.412±0.004降至0.199±0.008（P小於0.01）。用彌心平治療偏頭痛64例，總有效率89.1%。套用彌心平治療頑固性呃逆15例，套用彌心平30mg舌下含服治療急性腹痛10例，均全部有效。彌心平每天30～60mg對雷諾病的有效率達60%～88%，有人報導對PSS伴發的雷諾現象也有效，可能指端溫度升高，對凍瘡患者局部外用有效。短效彌心平雖能有效地降低血壓，減少心肌缺血發作，但由於血藥濃度的穩定，增加交感神經活動，長期服用可增加心腦血管事件發生率。長效彌心平（控制片或緩釋片）不僅療效顯著，且可明顯降心腦血管事件發生率，可作為一線的降壓藥。
