《帕金森病對大腦運動皮層神經網路構建影響的活體研究》是依託華中科技大學，由許彤輝擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：帕金森病對大腦運動皮層神經網路構建影響的活體研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：許彤輝
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
帕金森病（PD）是由多巴胺系統受損引起的漸進性運動機能障礙，多伴發認知機能障礙，發生機制不明。大腦運動皮層功能在PD發生、治療中具重要作用，但目前還缺乏關於PD對運動皮層神經網路構建影響的了解，這無疑阻礙了PD研究。本人近來利用雙光子共聚焦顯微鏡技術平台活體研究學習記憶原理，發現學習引發相應皮層的整體改造，突觸生成和穩定與記憶形成密切相關。這促使本人想繼續利用該技術平台，研究PD對學習記憶造成損傷的神經網路結構基礎，並探討PD引起皮層神經網路構建變化的規律，解答諸如PD影響皮層神經網路的結構特異性、性別差異和損傷可逆性等問題。本課題的工作意義在於，通過研究PD對大腦關鍵神經網路的影響，為闡明PD致病機制以及發展新的治療措施提供基礎理論依據。本課題前期結果顯示，PD小鼠運動皮層神經網路發生顯著重組過程，驗證了本課題的可行性。
結題摘要
帕金森氏病（PD）是第二大神經退行性疾病，引發的是明顯的運動機能障礙。目前對其發病機理了解不清，沒有很好的治療措施。本工作l利用雙光子成像技術，活體研究了PD鼠大腦皮層中的運動皮層上神經迴路的病變以及病變的發生機理，並正在試圖用不同的方案逆轉這種神經迴路的病變。目前，我們發現：無論是MPTP-PD小鼠還是Reserpine-PD小鼠，其大腦運動皮層神經迴路可塑性出現明顯異常，包括樹突棘生成率和消亡率的提升。進一步，我們利用大腦中調控運動機能中發揮重要功能的D1和D2通路的拮抗劑，研究了病變的分子學通路，發現無論是D1還是D2通路，都參與了病變的發生，然而作用截然相反。 D1和D2通路的阻斷所引發的環路異常是持久的。本工作提示，運動皮層神經環路異常和PD的發病和治療有直接關係，有望發展為治療PD的重要靶點。本工作已引起神經生物學頂級期刊NEURON主編的興趣和關注，現正在撰寫並擬於兩個月內投送NEURON。
