己酮可可鹼（Pentoxifylline）化學名為3,7-二氫-3,7-二甲基-1-（5-氧代己基）-1H-嘌呤-2,6-二酮，白色針狀結晶。熔點105℃。易溶於水、苯、乙醇、氯仿，微溶於乙醇。無臭，味苦。分子式為C13H18N4O3，分子量為278.30700，密度為1.31g/cm3，熔點為98-100°C，沸點為531.3ºC at 760mmHg。
基本介紹
- 中文名：己酮可可鹼
- 外文名：Pentoxifylline
- 化學式：C13H18N4O3
- 分子量：278.3
- CAS號：6493-05-6
化合物簡介,基本信息,物化性質,分子結構數據,藥典標準,來源（名稱）、含量（效價）,性狀,鑑別,檢查,含量測定,藥物分析,化合物藥品,藥品名稱：,成份：,所屬類別：,性狀：,適應症：,用法用量：,不良反應：,禁忌：,注意事項：,孕婦及哺乳期婦女用藥：,老年用藥：,藥物相互作用：,藥物過量：,藥理毒理：,藥代動力學：,專家點評,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：己酮可可鹼
中文別名：1-(5-氧代己基)可可鹼;PENTOXIFYLINE;已酮可可鹼;3,7-二氫-3,7-二甲基-1-(5-氧代己基)-1H-嘌呤-2,6-二酮;3,7-二甲基-1-(5-氧代己基)黃嘌呤;
英文名稱：Pentoxifylline
英文別名：3,7-dimethyl-1-(5-oxohexyl)purine-2,6-dione
CAS號：6493-05-6
MDL號：MFCD00063379
EINECS號：229-374-5
RTECS號：XH2475000
PubChem號：24278190
分子式：C13H18N4O3
分子量：278.30700
結構式：
精確質量：278.13800
PSA：78.89000
LogP：0.19300
物化性質
外觀與性狀：白色至灰白色固體
密度：1.31g/cm3
熔點：98-100°C
沸點：531.3ºC at 760mmHg
閃點：275.1ºC
儲存條件：Store at RT
分子結構數據
1、摩爾折射率：74.28
2、摩爾體積（cm3/mol）：211.2
3、等張比容（90.2K）：563.2
4、表面張力（dyne/cm）：50.5
5、介電常數：無可用的
6、極化率（10-24cm3）：29.44
7、單一同位素質量：278.13789Da
8、標稱質量：278Da
9、平均質量：278.307Da
藥典標準
來源（名稱）、含量（效價）
本品為3,7-二氫-3,7-二甲基-1-（5-氧代己基）-1H-嘌呤-2,6-二酮。按乾燥品計算，含C13H18N4O3不得少於99.0%。
性狀
白色粉末或顆粒；有微臭，味苦。
在三氯甲烷中易溶，在水或乙醇中溶解，在乙醚中微溶。
熔點為103～107℃。
鑑別
（1）取本品約10mg，加鹽酸1ml與氯酸鉀0.1g，置水浴上蒸乾，殘渣遇氨氣即顯紫色，再加氫氧化鈉試液數滴，紫色即消失。
（2）取本品約10mg，加水5ml溶解後，加稀硫酸1ml，滴加碘試液數滴，即生成棕色沉澱。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》29圖）一致。
檢查
酸度
取本品1.0g，加水50ml使溶解，立即加溴麝香草酚藍指示液1滴，溶液應顯綠色或黃色，用氫氧化鈉滴定液（0.01mol/L）滴定至顯微藍色，消耗氫氧化鈉滴定液（0.01mol/L）不得過0.2ml。
溶液的澄清度與顏色
取本品1.0g，加水50ml使溶解，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液比較，不得更濃；如顯色，與黃色1號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法）比較，不得更深。
溴化物
取本品0.50g，加水10ml溶解，加稀硝酸0.5ml與硝酸銀試液1ml，加熱至沸，放冷，加水稀釋成25ml，搖勻，與標準溴化鉀溶液11.0ml[每1ml標準溴化鉀溶液相當於0.01mg的溴（Br）]，用同一方法製成的對照液比較，不得更濃。
有關物質
取本品，精密稱定，用溶劑[甲醇-0.544%磷酸二氫鉀溶液（1：1）混合液]溶解並定量稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液作為供試品溶液；另取可可鹼對照品、茶鹼對照品、咖啡因對照品與己酮可可鹼對照品，精密稱定，用上述溶劑溶解並定量稀釋製成每1ml中各約含1μg的混合溶液，作為對照品溶液。照高效液相色譜法試驗。用辛烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；流動相A為甲醇-0.544%磷酸二氫鉀溶液（3：7），流動相B為甲醇-0.544%磷酸二氫鉀溶液（7：3）；檢測波長為272nm，按下表進行梯度洗脫。取對照品溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使己酮可可鹼色譜峰的峰高約為滿量程的10%;各組分出峰順序依次為可可鹼、茶鹼、咖啡因與己酮可可鹼。己酮可可鹼的保留時間約為12分鐘，茶鹼峰與咖啡因峰的分離度應大於4，咖啡因峰與己酮可可鹼峰的分離度應大於10；理論板數按己酮可可鹼峰計算不低於5000。再精密量取供試品溶液與對照品溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液的色譜圖中如有與可可鹼、茶鹼或咖啡因保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，均不得過0.1%；其他單個雜質峰面積不得大於對照品溶液中己酮可可鹼的峰面積（0.1%）；雜質總量不得過0.5%。
時間（分鐘） | 流動相A（%） | 流動相B（%） |
0 | 86 | 14 |
6 | 86 | 14 |
13 | 10 | 90 |
30 | 10 | 90 |
38 | 86 | 14 |
43 | 86 | 14 |
乾燥失重
取本品，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%。
熾灼殘渣
不得過0.1%。
重金屬
取本品1.0g，加稀醋酸2ml與適量水溶解成25ml，依法檢查，含重金屬不得過百萬分之二十。
含量測定
取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸8ml使溶解，加醋酐32ml，照電位滴定法（2010年版藥典二部附錄Ⅶ A），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於27.83mg的C13H18N4O3。
藥物分析
方法名稱：己酮可可鹼原料藥—己酮可可鹼的測定—分光光度法
套用範圍：該方法採用分光光度法測定己酮可可鹼原料藥中己酮可可鹼的含量。
該方法適用於己酮可可鹼原料藥。
方法原理：供試品加水溶解並定量稀釋製成供試液，置紫外可見分光光度計，於274nm波長處測定吸收度，計算出其含量。
試劑：水
儀器設備：紫外可見分光光度計
試樣製備：1.供試品溶液的製備
精密稱取供試品適量，加水溶解，並定量稀釋製成每1mL中約含10µg的溶液，即得供試品溶液。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
操作步驟：取供試品溶液照紫外分光光度法，于波長274nm處測定吸收度，按C13H18N4O3的吸收係數（E1%1cm）為365計算，即得。
註：分光光度法應以配製供試品的同批溶劑為對照，採用1cm的石英吸收池。以吸收度最大的波長作為測定波長，一般供試品的吸收度讀數，以在0.3-0.7之間的誤差較小。儀器的狹縫波頻寬度應小於供試品吸收帶的半寬度，否則測得的吸收度偏低。狹縫寬度的選擇，應以減少狹縫寬度時供試品的吸收度不再增加為準。由於吸收池和溶劑本身可能有空白吸收，因此測定供試品的吸收度後應減去空白讀數，再計算含量。
化合物藥品
藥品名稱：
【通用名稱】 己酮可可鹼緩釋片
【商品名稱】 瑞潘通 Pentomer ( 潘通 )
【英文名稱】 Pentoxifylline Sustained-Release Tablets
【漢語拼音】 Ji Tong Ke Ke Jian Huan Shi Pian
成份：
本品主要成份為：己酮可可鹼
其化學名稱為：3，7-二氫-3，7-二甲基-1-(5-氧代己基)-1H-嘌呤-2，6-二酮
分子式：C13H18N4O3
分子量：278.31
所屬類別：
化藥及生物製品 >> 神經系統藥物 >> 腦血管藥
化藥及生物製品 >> 循環系統藥物 >> 血管活性藥 >> 血管擴張藥
性狀：
本品為白色薄膜衣片。
適應症：
本品用於治療II 度(根據Fontaine 分類)外周血管疾病(如：間歇性跛行)
用法用量：
以下用藥劑量指導適於成年人或體重超過50公斤的青少年：
每次1 片(相當於己酮可可鹼400 毫克)，每日3 次。即每日最大給藥劑量為3 片(相當於己酮可可鹼1200 毫克)。
對嚴重腎功能不全患者(肌酐清除率<10ml/min)，需降低本品劑量至正常用量的50-70%。
本品應在餐後，用適量水，完整送服，不可嚼碎。
不良反應：
常見的不良反應為胃腸道症狀(如：噁心、嘔吐、腹脹、消化不良及腹瀉)。
偶見眩暈、頭痛。
罕見血壓降低、心絞痛、心率失常、面部潮紅及變態反應症狀(如：皮膚瘙癢、潮紅及蕁麻疹)。
罕見黃疸和肝酶(轉氨酶、鹼性磷酸酶)增高。
有在注射本品幾分鐘內出現嚴重變態反應獨立報告，表現為血管神經水腫、支氣管平滑肌痙攣和變態反應性休克。出現變態反應首發體徵，必須立即停止用藥並通知醫生。
罕見出血(如：黏膜、皮膚及胃腸出血)、血小板減少症和貧血。應定期監測患者血常規。
如果患者在接受治療的過程中發現有本說明書中未記載的不良反應，請即刻向醫生諮詢。
禁忌：
下述患者禁用本品：
- 對己酮可可鹼及其他甲基磺嘌呤藥物過敏者
- 急性心肌梗塞
- 活動性大出血
- 視網膜出血。
注意事項：
嚴重冠狀動脈及腦動脈硬化和嚴重心率失常患者應慎用本品。
低血壓、血壓不穩和腎功能不良者要慎用本品，應適當調整給藥劑量。
對嚴重腎功能不全患者(肌酐清除率<10ml/min)，需降低本品劑量至正常用量的50～70%。並進行嚴密的用藥後監測。
用藥期間出現視網膜出血、嚴重低血壓、過敏反應者應立即停藥。
駕駛車輛及從事機器操作的患者，使用本品時要注意。
孕婦及哺乳期婦女用藥：
由於尚無足夠的孕婦及哺乳期婦女用藥資料，本品禁用於妊娠和哺乳期婦女。
老年用藥：
老年患者在肝臟代謝減慢，通過腎臟、糞便排泄速率減慢，應酌情減量，或遵醫囑。
藥物相互作用：
本品可增強降壓藥、降糖藥及抗凝藥的藥理作用。
藥物過量：
本品用藥過量後出現的症狀有：眩暈、噁心、血壓降低、心動過速、面部潮紅、喪失知覺、發燒、激越、喪失反射、強直-陣攣性驚厥、咖啡樣嘔吐和心率失常。
應採取對症治療。主要是監測血壓和呼吸。地西泮可用於治療驚厥。
嚴重過敏反應(休克)的急救處理措施：
-出現首發症狀(出汗、噁心、發紺)
- 立即停止注射/輸注，將套管留在血管中；
- 若需要，建立靜脈輸入。
其他常規緊急處置辦法：
- 將下肢抬高超過頭和身體
- 保持呼吸道通暢。
緊急處置辦法：
- 立即靜脈注射腎上腺素：將1ml腎上腺素溶液(1：1000)稀釋至10ml溶液中，靜脈緩注1ml (相當於0.1mg腎上腺素)，需嚴密觀察患者心率和血壓(對心率失常患者可能有危險)。可重複套用腎上腺素靜脈緩注治療。
- 其後的靜脈擴容治療：例如：血漿、人體白蛋白及電解質平衡溶液。
- 繼後靜脈糖皮質激素治療：例如：250～000mg強的松龍(或其它等量糖皮質激素)。可重複給予糖皮質激素治療 。
其它治療方法可予以考慮：例如：人工呼吸、吸氧及抗組胺治療。
藥理毒理：
己酮可可鹼為二甲基黃嘌呤類衍生物，可降低血液粘稠度，從而改善血液的流動性，促進缺血組織的微循環，增加特殊器官的氧供。
己酮可可鹼通過抑制磷酸二酯酶，升高細胞內三磷酸腺苷，從而改善紅細胞的變形能力。還能降低纖維蛋白原，抑制紅細胞以及血小板的聚集。
藥代動力學：
口服給藥後，己酮可可鹼將被快速、完全吸收。本品有首過作用，系統生物利用度僅20-30%。口服非緩釋製劑，血漿達峰時間小於1小時。
己酮可可鹼幾乎全部經肝臟代謝。血漿中，主要活性代謝產物1-(5-羥己基)-3，7-二甲基黃嘌呤具有較高水平，與原形藥物的含量比值為2：1。
己酮可可鹼的血漿半衰期為0.4- 0.8 小時， 代謝產物的半衰期為1-1.6小時。本品主要經腎臟清除，僅4%經糞便排除。僅有痕量原型藥物排泄。
本製劑中己酮可可鹼以緩慢方式釋放。
專家點評
本品為腦循環及末梢血管障礙改善劑。臨床用於治療腦血管障礙、卒中或外傷引起的後遺症，改善其症狀如注意力和記憶力減退，精神狀態差等。本品具有擴張腦及外周血管的作用，同時能降低血液黏稠度，改善腦和四肢血液循環。另外，尚有抗纖維化的作用。本品不僅能改善皮膚微循環、改善皮膚血流量，還能改善缺氧組織的氧化能力，對萎縮性皮膚病有一定療效。
