己酮可可鹼腸溶片

成份

本品主要成份為己酮可可鹼。
化學名：3,7-二氫-3,7-二甲基-1-(5-氧代己基)-1H-嘌呤-2,6-二酮
分子式：C13H18N4O3
分子量：278.31

性狀

本品為腸衣片，除去包衣後，顯白色。

適應症

主要用於缺血性中風后腦循環的改善，同時可用於周圍血管病，如伴有間歇性的跛行的慢性閉塞性脈管炎等的治療。

規格

0.1g

用法用量

口服每次0.2～0.4g，1日2～3次。

不良反應

1．常見的不良反應有：頭暈，頭痛，厭食，腹脹，嘔吐等，其發生率均在5%以上，最多達30%左右。
2．較少見的不良反應有心血管系統：血壓降低，呼吸不規則，水腫；神經系統：焦慮，抑鬱，抽搐；消化系統：厭食，便秘，口乾，口渴；皮膚血管性水腫，皮疹，指甲發亮；視力模糊，結膜炎，中央盲點擴大，以及味覺減退，唾液增多，白細胞減少，肌肉酸痛，頸部腺體腫大和體重改變等。
3．偶見的不良反應有心絞痛，心律不齊；黃疸，肝炎，肝功能異常，血液纖維蛋白原降低，再生不良性貧血和白血病等。

禁忌

急性心肌梗塞、嚴重冠狀動脈硬化，嚴重高血壓患者禁用。

注意事項

1．有出血傾向或新近有過出血史者不宜套用此藥，以免誘發出血。
2．動物實驗中提示長期套用已酮可可鹼有增加纖維瘤發生機會，但沒有明顯致畸形。
3．嚴重冠心病，低血壓患者慎用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦禁用。本品及其代謝產物可由乳汁分泌，哺乳期婦女禁用。

兒童用藥

尚不明確。

老年用藥

試驗資料顯示，60～68歲患者的觀察中發現它的AUC比22～30歲的年齡人組明顯增加，清除時間延長。服藥時請遵醫囑。

藥物相互作用

1．與抗血小板或抗凝藥合用時，凝血時間延長。在套用華法林的病人中合用此藥時應當減少劑量。
2．與茶鹼類藥物合用時有協同作用，將增加茶鹼的藥效與毒性反應。因此必須調整茶鹼和已酮可可鹼的劑量。
3．與抗高血壓藥、β阻滯劑、洋地黃、利尿劑、抗糖尿病及抗心律失常藥物合用時沒有明顯的交叉反應發生，但可有輕度加重血壓下降，應當注意。

藥物過量

過量反應常在服藥後4～5小時出現，主要表現為潮紅，血壓降低，抽搐，嗜睡，甚至昏迷。過量反應時應注意維持血壓和補充液體，所有過量患者均可完全恢復。

藥理毒理

本品為非特異性外周血管擴張藥。其代謝產物具有改善血液粘度和改善微循環作用。可增加組織攜氧能力；改善紅細胞變形能力，還可抑制中性細胞粘附與激活，對缺血性腦中風及周圍血管病起到治療作用。
小鼠口服本品，半數致死量LD₅₀為1385mg/kg。

藥代動力學

本品口服後，迅速而完全地由腸道吸收，並且第一時相的各種代謝產物在血漿中迅速出現，達峰濃度在1小時之內，但肝首過效應明顯。主要代謝產物Ⅰ1-(5-羥已醯)-3，7-二甲黃嘌呤和代謝產物V1-(3-羧丙基)-3，7-二甲黃嘌呤及血漿中濃度為已酮可可鹼的5倍和8倍。當口服已酮可可鹼100mg和400mg後，血漿中原藥和代謝產物Ⅰ的濃度與藥物劑量相關，但不呈線性相關。t_1/2和AUC隨劑量增加而增加，但代謝產物V為非劑量依賴。
已酮可可鹼的t_1/2約0.4～0.8小時，但其代謝產物的t_1/2約為1～1.6小時。口服後幾乎完全以代謝產物V的形式從尿中排出。多劑量給藥試驗提示沒有蓄積作用，亦不誘導細胞色素C酶系統。飽餐後可影響藥物的吸收速度，但不改變可完全吸收的特性。