左甲狀腺素鈉，是一種有機化合物，化學式為C15H10I4NNaO4，主要用作甲狀腺激素類藥。
基本介紹
- 中文名：左甲狀腺素鈉
- 外文名：Levothyroxine Sodium
- 別名：L-甲狀腺素鈉
- 化學式：C15H10I4NNaO4
- 分子量：98.852
- CAS登錄號：25416-65-3
- EINECS登錄號：200-221-4
- 熔點：207 ℃
- 沸點：576.3 ℃
- 水溶性：可溶
- 外觀：灰色至黃色粉末
- 閃點：302.3 ℃
- 安全性描述：S24/25
- 危險性符號：Xn
- 危險性描述：R20/21
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化合物簡介
基本信息
化學式：C15H10I4NNaO4
分子量：798.852
CAS號：25416-65-3
EINECS號：200-221-4
理化性質
熔點：207°C
沸點：576.3ºC
閃點：302.3ºC
外觀：灰色至黃色粉末
溶解性：可溶於水
計算化學數據
疏水參數計算參考值（XlogP）：無
氫鍵供體數量：3
氫鍵受體數量：6
可旋轉化學鍵數量：5
拓撲分子極性表面積（TPSA）：96.6
重原子數量：26
表面電荷：0
複雜度：426
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：1
不確定原子立構中心數量：0
確定化學鍵立構中心數量：0
不確定化學鍵立構中心數量：0
共價鍵單元數量：3
藥品簡介
藥理學
為人工合成的四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽，主要作用為：①維持正常生長發育，甲狀腺功能不足可引起呆小病（克汀病），患者身體矮小，肢體短粗、發育緩慢、智力低下。成人甲狀腺功能不全時，則引起黏液性水腫。②促進代謝和增加產熱。③提高交感腎上腺系統的感受性。口服吸收約50%，起效緩慢、平穩，t1/2約為6~7天，體內貯量大，近似於生理激素。
適應症
適用於甲狀腺激素缺乏的替代治療。
用法用量
由於劑型及規格不同，用法用量請仔細閱讀藥品說明書或遵醫囑。
不良反應
長期過量可引起甲狀腺功能亢進症的臨床表現，如心悸、手震顫、多汗、體重減輕、神經興奮性升高和失眠。在老年和心臟病患者可發生心絞痛和心肌梗死，可用β受體拮抗藥對抗，並立即停用本品。心功能不全者慎用。
禁忌症
對本品過敏者禁用。
注意事項
1、因甲狀腺激素只有極少量可透過胎盤、由乳汁排泌亦甚微，故妊娠期婦女或乳母服用適量甲狀腺素對胎兒或嬰兒無不良影響。
2、老年患者對甲狀腺激素較敏感，超過60歲者甲狀腺激素替代需要量比老年人約低25%。
3、下列情況慎用：
①心血管疾病，包括心絞痛、動脈硬化、冠心病、高血壓、心肌梗死等；
②病程長、病情重的甲狀腺功能減退或黏液性水腫患者使用本類藥應謹慎小心，開始用小劑量，以後緩慢增加直至生理替代劑量；
③伴有腺垂體功能減退或腎上腺皮質功能不全患者應先用皮質類固醇等腎上腺皮質功能恢復正常後再用本類藥。
4、本品服用後起效較慢，幾周后才能達到最高療效。停藥後藥物作用仍能存在幾周。
藥物相互作用
1、利福平、卡馬西平、苯妥英鈉、氯喹和巴比妥有酶誘導作用，可增加甲狀腺激素的代謝，降低其療效，需要增加替代治療的劑量。
2、甲狀腺素與蛋白高度結合，可與其他蛋白結合率高的藥物卡馬西平、苯妥英鈉、阿司匹林、雙香豆素類及口服降血糖藥等產生競爭性結合，增加對方藥物在血漿中的游離量，從而增強其作用，加重不良反應。
3、硫糖鋁、氫氧化鋁、碳酸鈣、考來烯胺和鐵鹽可降低本品在胃腸道的吸收，應間隔4~5小時服用。
4、雌激素或避孕藥，因血液中甲狀腺素結合球蛋白水平增加，合用時甲狀腺激素劑量應適當增加。
5、β受體拮抗劑可減少外周組織T4向T3的轉化，合用時應予注意。
6、本品可能會增加胰島素或者口服降糖藥的需要量。
7、與三環類抗抑鬱藥合用可增強兩類藥的作用和不良反應。
藥典信息
基本信息
本品為O-(4-羥基-3,5-二碘苯基)-3,5-二碘-L-酪氨酸單鈉鹽水合物，按乾燥品計算，含C15H10I4NNaO4應為97.0%~103.0%。
性狀
本品為類白色至淡棕黃色粉末或結晶性粉末。
本品在乙醇中微溶，在水中幾乎不溶，在熱1mol/L氫氧化鈉溶液中溶解。
比旋度
取本品，精密稱定，用1mol/L氫氧化鈉溶液-乙醇（1:2）溶解並稀釋製成每1mL中約含30mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為 -5°至-6°。
鑑別
1、取本品約50mg，置玵渦中，小火加熱，即分解產生紫色的碘蒸氣。
2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集928）一致。
4、取鑑別1項下的殘渣，滴加1mol/L氫氧化鉀溶液使溶解，該溶液顯鈉鹽的鑑別1反應（通則0301）。
檢查
溶液的顏色
取本品0.2g，加1mol/L鹽酸溶液-乙醇（1:4）混合溶液8mL，置熱水中超聲使溶解，放冷，再用上述混合溶液稀釋至10mL，立即與黃色5號標準比色液比較（通則0902第一法），不得更深。
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
混合溶液：0.02mol/L氫氧化鈉溶液-甲醇（1:1）。
供試品溶液：取本品，精密稱定，加混合溶液溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.5mg的溶液。
對照品溶液：取左甲狀腺素鈉對照品與碘塞羅寧鈉對照品各10mg，精密稱定，置同一50mL量瓶中，用混合溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取適量，用流動相定量稀釋製成每1mL中含左甲狀腺素鈉和碘塞羅寧鈉各約5µg的溶液。
系統適用性溶液：取左甲狀腺素鈉與碘塞羅寧鈉對照品各適量，加混合溶液溶解並稀釋製成每1mL中各約含0.1mg的溶液，取1mL，用流動相稀釋製成每1mL中含左甲狀腺素鈉和碘塞羅寧鈉各約10µg的溶液。
靈敏度溶液：精密量取對照品溶液1mL，置20mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。
色譜條件：用氰基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以乙腈-水-磷酸（300:700:1）為流動相，檢測波長為225nm，進樣體積20µL。
系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，理論板數按左甲狀腺素峰計算不得低於2000，左甲狀腺素峰與碘塞羅寧峰間的分離度應大於4.0。靈敏度溶液色譜圖中，兩成分色譜峰峰高的信噪比均應不小於10。
測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄供試品溶液色譜圖至主峰保留時間的4倍。
限度：供試品溶液色譜圖中，如有與碘塞羅寧鈉保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，不得過1.0%，如有其他雜質峰，按外標法以對照品溶液色譜圖中左甲狀腺素峰面積計算，其他單個雜質均不得過1.0%，雜質總量不得過2.0%，小於靈敏度溶液色譜圖中左甲狀腺素峰面積的峰忽略不計。
殘留溶劑
照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。
供試品溶液：取本品約0.5g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入二甲基亞碸5mL，密封。
對照品溶液：取三氯甲烷適量，精密稱定，用二甲基亞碸定量稀釋製成每1mL中約含三氯甲烷6µg的溶液，精密量取5mL置頂空瓶中，密封。
色譜條件：用以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚矽氧烷（或極性相似）為固定液的毛細管柱，起始溫度為150℃，維持4分鐘，以每分鐘50℃的速率升至250°C，維持3分鐘，進樣口溫度為200℃，檢測器溫度為250℃，貯頂空瓶平衡溫度為95℃，平衡時間為45分鐘。
測定法：取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。
限度：按外標法以峰面積計算，三氯甲烷的殘留量應符合規定。
乾燥失重
取本品，以五氧化二磷為乾燥劑，在60°C減壓乾燥4小時，減失重量應為7.0%-11.0%（通則0831）。
含量測定
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液
取本品約25mg，精密稱定，置100mL量瓶中，加有關物質項下的混合溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取1mL，置25mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。
對照品溶液
取左甲狀腺素鈉對照品約25mg，精密稱定，置100mL量瓶中，加有關物質項下的混合溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取1mL，置25mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。
系統適用性溶液、色譜條件與系統適用性要求
除靈敏度要求外，其他見有關物質項下。
測定法
精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。
類別
甲狀腺激素類藥。
貯藏
遮光，密封，陰涼處保存。
製劑
左甲狀腺素鈉片。
安全信息
安全術語
S24/25：Avoid contact with skin and eyes.
避免皮膚和眼睛接觸。
風險術語
R20/21：Harmful by inhalation and in contact with skin.
吸入和與皮膚接觸是有害的。
