小鼠及人胚胎AGM區造血細胞與間充質幹細胞的發育

《小鼠及人胚胎AGM區造血細胞與間充質幹細胞的發育》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院,由毛寧擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:小鼠及人胚胎AGM區造血細胞與間充質幹細胞的發育
  • 項目類別:面上項目
  • 項目負責人:毛寧
  • 依託單位:中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,

中文摘要

AGM(dorsal aorta-gonad-mesonephros, AGM)區是胚胎最早原位自發產生永久(definitive)造血幹細胞(hematopietic stem cells, HSCs)的位點,組成AGM區的間質細胞則為永久造血提供微環境,AGM區內HSCs與具有間充質幹細胞(mesenchymal stem cells, MSCs)特性的細胞在空間分布上密切相關,且兩者表達諸多共同表面分子,因此兩者的起源以及AGM-MSCs是否直接參與體內永久造血調控值得探討。本研究擬最佳化現已有的特殊培養體系分離培養體外具造血和間質分化特性的前體;利用AGM-MSCs調控人胚胎幹細胞(human embryonic stem cells,hESCs)的體外造血分化來探討AGM-MSCs的永久造血調控功能。該研究能夠為白血病的治療及體外體外獲得足夠數量的HSCs用於移植提供新的思路。

結題摘要

AGM(dorsal aorta-gonad-mesonephros)區是胚胎最早原位自發產生永久(definitive)造血幹細胞(hematopietic stem cells, HSCs)的位點,組成AGM區的間質細胞則為永久造血提供微環境,AGM區內HSCs與具有間充質幹細胞(mesenchymal stem cells, MSCs)特性的細胞在空間分布上密切相關。在此我們研究了兩者的共起源,發現從E28開始,人胚胎AGM區開始出現一種前體細胞體外可同時分化產生造血細胞及間充質幹細胞;並且在前期研究的基礎之上, 進一步研究了小鼠骨髓內造血細胞對間充質幹細胞生物學特性的調控,發現:造血細胞參與調控MSC的分化功能,當造血細胞內Pten基因發生半缺失後,小鼠骨髓內的MSC的成骨分化功能減弱,脂肪分化功能加強。相關發現可為HSC的移植及MSC的臨床套用提供相關的理論依據。

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